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图.TIP60和HDAC3动态调控EB1的巴豆酰化修饰控制纺锤体准确定向
在国家自然科学基金项目（批准号：21922706, 91854203, 91853115, 32090040, 31621002）资助下，中国科学技术大学刘行-臧建业-姚雪彪课题组，利用非天然氨基酸定点修饰技术，结合超高分辨活细胞显微成像方法，针对胃类器官研究体系，在细胞更新的质量控制研究方面取得重要进展，发现了乙酰转移酶TIP60与分裂纺锤体的精准调控有关。该研究成果以“TIP60动态催化EB1巴豆酰化确保细胞分裂纺锤体精准定位（Dynamic crotonylation of EB1 by TIP60 ensures accurate spindle positioning in mitosis）”为题，于2021年10月4号发表在《自然?化学生物学》（Nat. Chem. Biol.）期刊。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41589-021-00875-7。
在细胞有丝分裂过程中，微管正端跟踪蛋白EB1 通过一种微管依赖的方式结合到染色体动点，招募其它微管正端结合蛋白，调控微管正端的动态性和纺锤体的准确定向。合作团队的前期研究表明，幽门螺旋杆菌介导的胃上皮细胞炎-癌转变过程中，EB1的巴豆酰化修饰存在异常，并且通过对癌症基因图谱数据库（TCGA）分析发现乙酰转移酶TTIP60基因突变会增加胃癌的易感性，但这一过程的具体调控机制目前尚不明确。
EB1通过与纺锤体基质蛋白NuMA形成的复合物可衔接星体微管与细胞皮层从而调控纺锤体定向，而这一功能受到EB1巴豆酰化修饰的严密调控。研究团队发现乙酰转移酶TIP60能催化EB1的巴豆酰化修饰，去乙酰化酶HDAC3使EB1去巴豆酰化，两者协同作用，动态调控EB1的巴豆酰化修饰，而EB1的持续巴豆酰化会导致其与微管结合能力减弱，使有丝分裂期星体微管的动态性与可塑性发生剧烈变化。同时，研究团队还成功建立了三维胃类器官，利用片层光显微成像系统解析了EB1巴豆酰化修饰动态性精密调控纺锤体定向的生理学功能，阐明了胃上皮细胞更新质量控制的分子机制。该工作系统评估了TIP60-EB1巴豆酰化的生理学功能，阐明了EB1巴豆酰化修饰在细胞更新过程中的质量控制机制，为动态干预幽门螺杆菌介导的炎-癌转化提供了独特的靶向化学生物学技术策略。