图 脑膜血管栓塞（MBB）介导T细胞抗胶质母细胞瘤免疫反应的作用机制

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82125024、T2125002、82341007、82241230）等资助下，中山大学附属第一医院张弩教授与北京大学生物医学前沿创新中心白凡教授团队在脑膜免疫与中枢神经系统肿瘤免疫应答交互机制研究方面取得进展。相关研究成果以“脑膜血管阻塞促进抗胶质母细胞瘤免疫反应（Meningeal blood vessel blockage enhances anti-glioblastoma immunity）”为题，于2026年2月4日在线发表于《细胞》（Cell）杂志上。论文链接为：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.045。

　　胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）是成人中枢神经系统（central nervous system, CNS）最具侵袭性、最致命的原发性恶性肿瘤。尽管多种免疫疗法已在部分实体瘤中取得突破，但GBM患者对上述免疫疗法敏感性低，相关临床试验仍提示无明确生存获益。研究表明，硬脑膜免疫活动在维持CNS稳态中起到关键作用。然而，脑膜免疫界面在GBM进展过程中所发挥的免疫调控功能及机制尚不明确。

　　为了探究这一关键问题，研究团队构建了脑膜血管栓塞（Meningeal blood vessel blockage, MBB）小鼠模型，证实MBB对脑实质血流供应和功能无显著影响，并可有效抑制GBM小鼠模型的肿瘤进展。进一步研究发现，硬脑膜微环境存在一种组织驻留型边界相关巨噬细胞（resident border-associated macrophage, rBAM）亚群，其特征是新生儿Fc受体高表达，该受体通过与免疫复合物（immune complexes, ICs）结合促进rBAM肿瘤抗原呈递能力，从而增强CNS巡逻T细胞激活。MBB通过限制循环来源边界相关巨噬细胞（circulation-derived border-associated macrophage, cBAM）来维持硬脑膜集落刺激因子1（colony-stimulating factor 1, CSF-1）的水平从而扩增rBAM，以增强CNS T细胞活化，并促进肿瘤内T细胞抗肿瘤免疫反应。临床GBM样本分析显示，硬脑膜rBAM的丰度与GBM患者预后呈正相关（图）。

　　该研究揭示硬脑膜作为CNS关键动态免疫界面，其免疫活动可调控CNS实质肿瘤进展，拓展了CNS肿瘤免疫学的现有认知，并提出了靶向硬脑膜的GBM外科治疗手段，为CNS肿瘤免疫疗法提供了新的途径。