在国家自然科学基金项目（批准号：92268102、82495200、82495203、82025001、82430001）等资助下，上海科技大学席莹教授团队联合上海市第六人民医院任涛教授、广州医科大学/广州国家实验室赵金存教授团队在病毒感染抑制肺泡再生研究领域取得进展。研究成果以“上皮异常修复促进淋巴细胞组织驻留并抑制病毒感染后肺泡再生（Dysplastic epithelial repair promotes the tissue-residence of lymphocytes to inhibit alveolar regeneration post viral infection）”为题，于2025年12月23日在《细胞-干细胞》（Cell Stem Cell）杂志在线发表。论文链接：https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(25)00439-4。
图 病毒感染后肺上皮再生障碍与干预策略
呼吸道病毒（流感病毒与新型冠状病毒）严重感染可导致肺泡上皮大量损伤和气血屏障破坏，引发重症肺炎甚至急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS）。ARDS临床病死率较高，目前仍缺乏针对性强的有效药物治疗手段。肺组织受损后，虽然多种成体肺上皮干细胞/祖细胞参与修复，但严重肺泡损伤常导致上皮异常修复，表现为肺泡区域异常出现大量KRT5+基底样细胞，影响肺功能恢复。然而，KRT5+基底样细胞阻碍肺泡再生的具体机制尚不清楚。
该研究团队综合运用类器官-免疫共培养系统、谱系示踪小鼠模型、临床样本分析及单细胞测序等技术，系统揭示了肺泡上皮异常修复过程中，KRT5+基底样细胞可通过促进T细胞在肺组织内持续驻留，进而抑制远端气道无纤毛上皮细胞（Club细胞）介导的肺泡再生。研究发现，在流感病毒感染小鼠模型以及新冠感染、肺纤维化患者的肺组织中，KRT5+基底样细胞与CD4+ T细胞、CD8+ T细胞存在空间共定位。类器官共培养与活体成像实验进一步表明，KRT5+基底样细胞具有主动招募T细胞的能力。通过转基因小鼠模型，研究团队证实KRT5+细胞能够促进T细胞在肺组织中长期驻留。在作用机制上，KRT5+基底样细胞主要通过CXCL9/10/11-CXCR3趋化因子轴，以及整合素α4β7、αL/αM/αX/αDβ2等黏附分子介导T细胞的招募与驻留。值得注意的是，即使在病毒清除后，这些T细胞依然在肺内长期存续，并通过分泌干扰素γ抑制Club细胞的肺泡再生功能。特异性阻断Club细胞的干扰素γ信号通路，可有效缓解上述抑制效应，促进肺泡再生修复。
该研究系统阐明了从“上皮异常修复”到“T细胞长期驻留”，最终导致“肺泡再生抑制”的完整病理链条，深化了对病毒重症感染后肺再生障碍的理解，为促进感染后肺泡再生修复提供了潜在干预靶点与策略。