在国家自然科学基金项目（批准号：32090043）等资助下，四川大学姜昊教授、杨锦林教授、杨丽教授、柯博文研究员联合英国牛津大学等机构，在相分离异常驱动食管癌研究领域取得新进展，研究揭示了食管鳞状细胞癌关键转录因子凝聚机制。研究成果以“靶向TFAP2β凝聚体的食管鳞状细胞癌演进干预研究（Targeting TFAP2β condensation suppresses the development of esophageal squamous cell carcinoma）”为题，于2025年12月16日在线发表于《细胞》（Cell）杂志上。论文链接为：https://authors.elsevier.com/sd/article/S0092-8674(25)01315-7。
图 靶向TFAP2β相分离治疗食管鳞癌药物的研发路径
食管癌是常见的消化道恶性肿瘤，主要分为食管鳞状细胞癌（食管鳞癌）和食管腺癌。食管鳞癌约占食管癌病例的90%，是我国乃至全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤。食管鳞癌尚无临床应用的特异性靶向治疗药物，且缺乏分子层面的精准靶向干预方法与药物，临床治疗主要依赖手术、放化疗及广谱免疫治疗，疗效有限，患者预后亟待改善。
研究团队通过优化建库流程，开展高质量的染色质可及性与转录组联合分析，系统解析了食管鳞癌早期发生的转录调控异常，鉴定并揭示了转录因子TFAP2β在食管鳞癌细胞中表达显著下调，是疾病早期细胞癌变的关键抑癌因子。进一步研究表明，TFAP2β通过形成液-液相分离驱动的细胞核内凝聚物，抑制转录调控因子YAP1的招募来负调控下游核心基因ZNF131的表达，调控食管鳞癌进展。研究团队进一步通过虚拟筛选发现小分子化合物A6，可特异性促进TFAP2β相分离行为，在细胞、小鼠及人源类器官模型中均表现出显著抗肿瘤活性。
该研究提出了“通过小分子调控转录因子相分离”的食管鳞癌治疗策略，并获得靶向转录因子相分离的食管鳞癌治疗候选化合物，为相关研究和临床转化提供了思路和依据。