在国家自然科学基金项目（批准号：82174253、82474370、82374319、82474207、82305020）等资助支持下，暨南大学中医学院陈孝银教授、邓力教授联合暨南大学生物医学工程研究所张奕副教授团队在基于君臣佐使理论治疗溃疡性结肠炎研究方面取得进展。研究成果以“一种分层组装的口服制剂，采用可转化药物载体，通过三管齐下的策略实现溃疡性结肠炎的靶向治疗（A hierarchically assembled oral formulation with drug-convertible carriers for targeted ulcerative colitis therapy through a three-pronged strategy）”为题，于2025年6月19日在线发表于《先进复合材料和混合材料》（Advanced Composites and Hybrid Materials）杂志。论文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s42114-025-01362-6。
溃疡性结肠炎是一种全球发病率持续攀升的肠道炎症疾病，以结直肠炎反复发作、上皮屏障缺陷和微生态失调为特征。该病现有临床药物存在缓解率低、靶点单一等瓶颈，从中医学传统有效草药方剂中开发活性成分用于疾病治疗的需求迫切。香连丸源自宋代《太平惠民和剂局方》，由黄连、木香两种草药配伍而成，治疗湿热内蕴、阻滞肠道的炎症疾病已有数千年历史。小檗碱和去氢木香内酯是香连丸两种草药的主要有效成分，但存在生物利用度低、协同作用不清等局限性。因此，亟需开发一种可整合多组分技术，为优化给药方案、提高疗效提供用药指导。
研究团队从中医典籍《黄帝内经》提出的“君-臣-佐-使”药物配伍理论中获取灵感，该理论要求在处方中需赋予不同组分不同角色定位，以便治疗时各司其职。该药物配伍理论重视组分协同配伍、谋求药物增效减毒、强调引药直达病所等理念与现代药物递送技术的目标高度契合。研究团队通过融合该中医观念与现代药物递送技术，成功设计了一种高效靶向缓解溃疡性结肠炎的香连丸组分口服制剂：香连丸中两种主要有效成分小檗碱和去氢木香内酯作为“君”“臣”组分，通过药物-蛋白共组装技术，使两种活性成分被纳米/微米尺度的牛血清白蛋白聚集体负载作为“佐”组分，通过静电液滴技术将诸成分封装于海藻酸钠微球作为“使”组分。研究团队通过器官成像、组织化学染色、酶联免疫吸附、微生物多样性分析等技术，发现该制剂各组分的协同作用显著延长了两种活性成分的生物利用度，使其在约1/20的原始剂量下起效长达一周；且相比于临床一线药物5-氨基水杨酸，对溃疡性结肠炎的三大病理特征炎症、上皮屏障缺陷和微生态失调的改善效果更显著。同时，利用微生物组、代谢组学和转录组学分析还发现制剂中的蛋白聚集体和海藻酸钠微球具有药物可转化的特性，能被乳酸杆菌群转化为短链脂肪酸，协同缓解溃疡性结肠炎最大限度地提高其疗效（图）。
本研究受中医学“君-臣-佐-使”药物配伍理论的启发，开发了一种通过多途径有效缓解溃疡性结肠炎的香连丸组分口服制剂，为中医传统有效方剂开发活性成分并利用现代药物递送技术创制新药提供了新的思路与技术手段。