图 基因治疗前后受试者听力变化情况
在国家自然科学基金项目（批准号：82330033，82030029，92468302， 82192862）等资助下，东南大学附属中大医院柴人杰教授联合加州大学欧文分校曾凡钢教授、山东省第二人民医院徐磊教授、南京大学医学院附属鼓楼医院高下教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院孙宇教授、第四军医大学西京医院查定军教授、瑞典卡罗林斯卡大学医院Maoli Duan教授在遗传性耳聋基因治疗临床研究方面取得进展。研究成果以“常染色体隐性耳聋9型的AAV基因疗法：一项单臂试验（AAV gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial）”为题，于2025年7月2日发表在《自然·医学》（Nature Medicine）杂志。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-025-03773-w。
OTOF基因突变是导致常染色体隐性遗传性聋9型（DFNB9）的主要原因，在婴幼儿听神经病患者中突变频率高达41.2%。人工耳蜗可恢复重度DFNB9患者的部分听觉，但存在音质失真、噪声环境识别困难等局限。基因治疗对先天性耳聋儿童患者具有较好疗效，但对成人患者疗效尚不明确。
研究团队开展了一项单臂试验，首次纳入青少年及成人受试者，采用腺相关病毒AAV-OTOF对10名来自中国5个地区的1.5~23.9岁DFNB9患者开展基因治疗，并随访6~12个月。随访期内，所有受试者共报告162次轻度不良事件，未发生严重不良事件，证明该疗法的长期安全性。受试者平均听阈从术前106 dB显著降低至52 dB （正常谈话水平），其中62%的听阈改善出现在治疗首月。在个体水平上，脑干听觉诱发电位能够有效预测基因治疗4个月后患者的行为纯音平均阈值。研究还发现AAV基因治疗效果与患者年龄相关，5至8岁儿童获益最为显著，其在多个听力学测试中表现更好，提示这一年龄段可能是最佳干预窗口期。以上结果表明，虽然听觉通路可塑性随年龄增长递减，但基因治疗在青少年及成人群体中仍具有显著疗效。
该研究拓展了DFNB9患者的基因治疗窗口，提示了治疗的最佳年龄范围，为指导临床干预时间及制定治疗策略提供了依据。