图 芦康沙妥珠单抗治疗EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82241232、82272789、82173101、82373262）等资助下，中山大学肿瘤防治中心张力教授、方文峰教授、杨云鹏教授团队在肺癌靶向耐药精准治疗研究领域取得进展。相关研究成果以“芦康沙妥珠单抗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药的晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌（Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI–Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC）”为题，于 2026 年 1 月 1 日在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine, NEJM）上正式发表。论文链接为：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2512071。

　　非小细胞肺癌患者在接受EGFR-TKI治疗耐药后，临床上长期缺乏能有效延长总生存期（OS）的单药治疗方案。如何打破耐药瓶颈，是当前全球肺癌研究领域面临的重大难题。滋养层细胞表面抗原2抗体偶联药物（TROP2 ADC）因在临床前研究中显示出良好的抗肿瘤活性，被认为具有广泛应用前景。然而，全球多款TROP2 ADC药物在针对未经分层的肺癌患者开展的多项临床研究中，均因未能达到临床试验主要终点而宣告失败。如何突破“泛人群”研发思路、实现TROP2 ADC药物治疗的精准分层，成为该领域亟待解决的核心问题。

　　该研究团队前期研究揭示了EGFR突变能显著增强TROP2 ADC药物细胞内吞作用的机制，并发现EGFR突变耐药肺癌患者可从TROP2 ADC药物治疗中获益。在此基础上研究团队针对EGFR-TKI治疗进展后的EGFR突变晚期非小细胞肺癌开展了一项国际多中心、随机、开放标签的III期临床试验，患者按1:1随机分组，接受国产TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗单药或培美曲塞联合铂类化疗。中期分析结果显示，芦康沙妥珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）达 8.3 个月，显著优于化疗组的 4.3 个月，疾病进展或死亡风险降低 51%；同时，关键次要终点OS也实现了显著改善，死亡风险降低了 40% 。此外，该组客观缓解率高达 60.6%，体现出更持久且强效的抗肿瘤活性 （图）。

　　该研究证实，对于经EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者， TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗单药治疗相较于传统含铂化疗，能带来显著的PFS和OS双重获益，为这类难治人群提供了一个有效治疗新选择。