图 文章中设计的协同共递送策略与经典药物联合治疗策略的对比
在国家自然科学基金项目（批准号：T2325010）等资助下，华东理工大学刘润辉教授课题组在药物体内协同治疗耐药真菌感染方面取得进展。研究成果以“基于宿主防御肽模拟物组装胶束的药物组合治疗真菌感染（Effective combinatorial antifungal therapy using a host defense peptide mimic that self-assembles into delivery micelles）”为题，于2026年1月2日发表在国际权威期刊《自然•生物技术》（Nature Biotechnology），论文链接：https://www.nature.com/articles/s41587-025-02930-3。
近年来真菌耐药性不断出现，单一抗真菌药物治疗方案疗效往往不佳甚至失败，尤其在严重耐药和难治疗的感染性疾病治疗中可协同增效的两种药物组合通常比单一药物疗效更好。尽管如此，系统性真菌感染尤其是真菌脑膜炎，在临床上依然死亡率高。关键原因之一在于抗真菌药物种类很少，能够实现协同效果的药物组合更是极为有限。即便是体外形成协同效果的药物组合，由于两种药物不同的体内分布和药代动力学导致其很难在体内感染部位实现协同增效。因此，亟需可以实现抗真菌药物分子体内协同的有效策略。
在本研究中，刘润辉教授课题组提出了一种“基于宿主防御肽模拟物组装体的药物协同且共递送”策略，用于两种抗真菌活性分子的体内协同增效治疗耐药真菌感染。研究中设计合成了一种具有优异抗真菌活性的宿主防御肽模拟物，其与经典抗真菌药物两性霉素B（AmB）的组合对多种真菌和耐药真菌具有强协同增效作用。优选的宿主防御肽模拟物可组装成稳定胶束并在协同比例下包载AmB（AmBmicelles），实现在最优协同增效比例下两种抗真菌活性分子的体内共同递送和体内同时空分布。在小鼠的真菌系统感染和脑膜炎感染模型中，AmBmicelles表现出优异的治疗效果，显著优于抗真菌药物AmB脂质体（AmBisome）和氟胞嘧啶联合用药的临床抗真菌脑膜炎感染治疗金标准。
该研究成果提出的药物协同共递送的抗真菌治疗策略，实现了两种抗真菌活性分子的体内同时空分布，并探索了其体内应用潜力，为临床抗耐药真菌感染治疗提供了新思路。