在国家自然科学基金项目(批准号:T2121004)等资助下,浙江大学医学院/良渚实验室欧阳宏伟教授团队首次揭示了一种降解的细胞外基质,即弹性蛋白片段,作为血液循环中的“衰老传染源”,通过固有免疫激活驱动机体衰老的现象,干预该过程可延长寿命和健康寿命。研究成果以“弹性蛋白来源的细胞外基质片段通过激活固有免疫驱动衰老(Elastin-derived extracellular matrix fragments drive aging through innate immune activation)”为题,于2025年9月29日发表于国际权威期刊《自然-衰老》(Nature Aging)。论文链接:https://doi.org/10.1038/s43587-025-00961-8。
以往对个体衰老的研究主要聚焦于细胞衰老及其带来的效应。细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)主要包含弹性蛋白、胶原和透明质酸等核心成分,其重塑与降解会释放游离片段进入血液循环。研究团队在人类队列中发现,血清弹性蛋白含量与年龄、与衰老相关体检指标呈正相关,直接将弹性蛋白片段注射进小鼠体内会加速小鼠系统性衰老并导致其寿命下降。机制上,研究团队发现弹性蛋白片段通过其受体激活固有免疫细胞,导致慢性炎症;使用弹性蛋白受体抑制剂,可延长自然衰老小鼠寿命达17%,延缓小鼠和约克夏猪的衰老相关表型;细胞实验证实弹性蛋白受体抑制剂也可降低人类细胞炎症。
上述研究首次揭示了降解的细胞外基质像“土壤降解形成的沙尘暴一样”从外环境角度影响着细胞和个体衰老,干预这一“细胞外环境衰老因素”可有效促进健康衰老。

图 细胞外基质降解片段导致机体衰老示意图