图 靶向BCMA CAR-T细胞治疗进展型多发性硬化机制
在国家自然科学基金项目（批准号：82371404，82071380，82471353，82271341）等资助下，华中科技大学同济医院王伟、田代实、秦川教授团队在进展型多发性硬化症治疗研究方面取得进展。研究成果以“靶向BCMA CAR-T细胞治疗进展型多发性硬化患者（Anti-BCMA CAR-T therapy in patients with progressive multiple sclerosis）”为题，于2025年11月13日在《细胞》（Cell）杂志上在线发表。论文链接：https://doi. org/10.1016/j.cell.2025.09.020。
进展型多发性硬化（progressive multiple sclerosis，PMS）作为全球青壮年非创伤性致残的重要原因，是一种以持续性神经退变和不可逆残疾累积为特征的中枢神经系统难治性疾病。该疾病的核心病理机制在于中枢区隔化神经炎症所驱动的进行性神经变性，而传统治疗药物难以有效深入病灶部位，导致多数患者面临疗效有限的临床困境。研究表明，B细胞及其终末分化的浆细胞通过介导抗原呈递、分泌促炎因子及形成异位淋巴结构等方式，在中枢神经系统中维持持续的自身免疫反应，因而靶向清除该类细胞被认为是干预疾病进展的关键策略。然而，现有疗法无法有效清除中枢神经系统内长期存留的浆细胞，这已成为阻碍临床突破的重要瓶颈。
研究团队在人体内探索了抗BCMA嵌合抗原受体T（Chimeric Antigen Receptor T Cell，CAR-T）细胞疗法治疗进展型多发性硬化的可行性与临床疗效。研究证实，该疗法展现出良好的安全性，所有患者均未出现严重不良事件。更重要的是，CAR-T治疗可有效清除患者中枢神经系统中的浆细胞，表现为脑脊液中寡克隆带和κ游离轻链水平的显著下降。研究进一步揭示，CAR-T治疗后小胶质细胞活化状态显著降低，其炎症相关通路活性明显下调，从机制上解释了神经炎症改善的基础。此外，CAR-T细胞在体内展现出独特的分布特征，不仅在血液、骨髓和中枢神经系统三个区室中均表现出持续扩增能力，而且在脑脊液这一关键部位显示出更低的耗竭分子表型和更持久的存活优势（图）。
该研究揭示了抗BCMA CAR-T疗法在进展型多发性硬化症患者中的安全性和临床疗效，不仅能有效清除致病细胞，还可能通过重塑免疫微环境实现持久的免疫重置，为进展型多发性硬化症的临床治疗提供了新的方向。