图 主动靶向诱导细菌钙化并激活宿主固有免疫治疗耐药菌感染示意
在国家自然科学基金项目（批准号：22277107）等资助下，浙江大学转化医学院王本团队联合医学院附属第二医院徐峰团队在耐药菌感染治疗方面取得新进展：通过诱导耐药菌钙化增强免疫细胞钙结合蛋白表达，强化巨噬细胞杀菌作用，为解决耐药菌慢性感染难题开辟新途径。该工作以“诱导细菌钙化以实现耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的系统性治疗与免疫调节（Inducing bacterial calcification for systematic treatment and immunomodulation against methicillin-resistant Staphylococcus aureus）”为题，于2025年7月15日在《自然・生物技术》（Nature Biotechnology）期刊上发表，论文链接https://www.nature.com/articles/s41587-025-02736-3。
金黄色葡萄球菌作为临床最为常见的人类致病菌之一，在众多感染性疾病进程中扮演着重要角色。在金黄色葡萄球菌家族中，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）凭借其独特的生物学特性，成为临床治疗领域极为棘手的难题，直接导致 MRSA感染患者的临床治疗难度急剧攀升，治疗失败率和死亡率居高不下。面对 MRSA 慢性感染这一严峻挑战，探寻全新的抗菌策略，打破现有治疗瓶颈，成为生物医学领域亟待攻克的关键课题。
研究团队将金黄色葡萄球菌壁磷壁酸单克隆抗体的抗原结合片段与聚唾液酸（polysialic acid, PSA）进行交联，构建出一种抗体-PSA偶联物（antibody-PSA conjugate, APC）。APC能够在体内外主动靶向诱导MRSA钙化，并通过阻碍MRSA能量代谢及多种生存必需途径，实现高效杀菌。APC显著降低MRSA的菌落数量，有效削弱其毒力，抑制并破坏细菌生物膜结构。在治疗应用方面，APC单独使用或联合高钙饮食治疗，不仅能够通过钙化包裹直接杀灭细菌，还能通过上调单核-巨噬系统钙结合蛋白S100a8/S100a9，激活固有免疫加速细菌清除。这一治疗策略在小鼠MRSA慢性感染所致的慢性肺部感染和慢性骨髓炎模型中取得了显著成效，有效降低了小鼠的死亡率，展现出良好的治疗前景。