图 mRNA-TCE治疗ITP实现B细胞免疫功能重塑示意图

　　自身免疫性疾病是一类系统性慢性疾病，现有免疫抑制治疗难以使患者实现停药缓解。通过深度清除B细胞实现免疫重建，进而使患者获得长期无药缓解，已成为该领域的研究热点。然而，如何构建安全、有效且可及的治疗策略，仍是当前临床亟待破解的关键问题。

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82471816，82402090，82402098）等资助下，上海交通大学医学院附属瑞金医院胡琼依团队在自身免疫性疾病治疗方面取得进展。研究成果以“mRNA-encoding CD19-targeting T cell engager for refractory immune thrombocytopenia”为题，于2026年9月18日在《细胞》（Cell）期刊在线发表。论文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)01012-3。

　　免疫性血小板减少症（ITP）是一种以出血风险为主要特征的免疫性疾病，严重时可危及生命，其核心机制是针对血小板自身抗原的免疫耐受丧失。继发性 ITP 常与系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）、抗磷脂综合征（APS）等自身免疫性疾病相伴，治疗更为棘手。仅 20%–40% 患者在糖皮质激素减量后维持应答，部分患者对血小板生成素受体激动剂、利妥昔单抗、BTK 抑制剂乃至脾切除等后线治疗依然反应不足。近年来，免疫调节策略逐渐转向 CAR-T 细胞疗法和 T细胞衔接器（TCE）。然而，CAR-T 疗法受限于制备周期长、需清淋处理、细胞因子释放综合征（CRS）、以及基因组整合等风险。蛋白类 TCE 则需通过阶梯给药以减轻 CRS，同时存在免疫原性风险。

　　研究团队利用脂质纳米颗粒（LNP）递送mRNA药物ABO2203，使人体成为临时“制药工厂”，在体内“缓释式”生产CD19靶向TCE，从而避免传统蛋白药血药浓度骤升，降低CRS风险。内源性TCE 还可能降低免疫原性风险。同时，LNP皮下注射可有效提高淋巴结药物暴露量，进而实现致病B细胞的深度清除。ABO2203在临床前实验中疗效显著：与蛋白TCE相比，能够有效清除致病B细胞，并且显著降低促炎细胞因子的释放。

　　同时，团队报道了3例难治性ITP患者的全球首次人体试验成果。患者病情分别继发于SLE、SS和APS，且对激素、钙调磷酸酶抑制剂、西罗莫司、TPO-RA、泰它西普等多线治疗无效。本次治疗的亮点为：所有患者注射ABO2203前均未使用激素、退烧药或抗组胺药预处理。结果显示，1. 疗效持久：血小板在第9天回升，1月内完全缓解；6个月内血小板恢复持久，疾病活动度改善，激素快速减量，免疫抑制剂停用。2. 深度清除与“免疫重启”：首次给药后7-14天，外周血及骨髓B细胞完全清除，第4-5个月观察到B细胞重建。3. 安全性亮眼：治疗中未发生CRS和ICANS，仅出现一过性发热和轻度细胞因子波动等1-2级不良事件。负责杀伤功能的CD8⁺ T细胞既未进入疲劳耗竭状态，也未出现促炎信号异常激活。

　　综上，与CAR-T和蛋白类TCE相比，ABO2203在治疗效果、规避CRS风险及便捷性方面均体现出优势。体内TCE治疗策略有望将自免疾病治疗模式从传统的“长期药物压制”推向“长效免疫重置”；此外，该疗法具备门诊给药的潜力，其长期安全性也值得期待。这不仅为自身免疫性疾病开辟新的治疗路径，也为以 mRNA 为载体的“N-in-1”多特异性免疫重塑疗法提供重要借鉴。