图 Metrnl 在血栓性疾病中的作用模式

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82030110、82330117）等资助下，中国人民解放军海军军医大学缪朝玉教授与上海中医药大学胡亮研究员开展合作，在血栓性疾病调控机制与靶点发现方面取得进展。研究成果以“Metrnl通过降解血小板CD36受体抑制血小板活化减轻血栓形成和急性心肌损伤（Metrnl Reduces Thrombosis and Acute Myocardial Injury Through Inhibition of Platelet Activation via CD36 Receptor Degradation）”为题，于2026年8月18日在线发表于《循环》（Circulation）杂志。论文链接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.126.077134。

　　血栓性疾病（如心肌梗死、缺血性脑卒中等）是全球范围内致残与致死的首要原因。尽管抗血小板药物已在血栓事件的预防与治疗中取得一定疗效，但药物的抗血栓效果以及伴发的出血风险仍是亟待解决的重要问题。

　　Metrnl是一种分泌蛋白，在调控胰岛素敏感性、血管生成及动脉粥样硬化过程中发挥关键作用。研究团队通过多种基因编辑小鼠、重组蛋白及中和抗体开展体内外实验发现，Metrnl蛋白可以抑制血小板活性，减少血栓形成并且不增加出血风险；血小板可储存并分泌 Metrnl，以自分泌-旁分泌形式，与内皮来源的循环 Metrnl 协同发挥抗血栓作用。在作用机制层面，研究团队证实CD36为血小板表面Metrnl的受体，Metrnl与CD36第280–439位氨基酸结构域相结合，通过CD36第403位赖氨酸乙酰化位点，促进CD36降解，从而抑制下游Src家族激酶（SRC）-细胞外信号相关激酶5（ERK5）信号通路，最终减少血小板活化（图）。在心肌梗死缺血-再灌注损伤小鼠模型中，Metrnl可显著抑制心脏微血管血栓形成，缩小心肌梗死面积、改善心功能并降低动物死亡率。

　　该研究揭示Metrnl蛋白作为血小板活化的新型抑制因子，通过结合并降解血小板表面的CD36受体发挥抗栓作用的调控机制，有望为血栓性疾病提供新的防治靶点。