图 皮肤衰老神经调控机制示意图

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82450903、82504250、82203914、82373470、82471773、82404128、32300742等）资助下，上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林教授团队在皮肤衰老神经调控机制研究领域取得进展。研究成果以“皮肤内谷氨酸能神经调控衰老（Skin-innervating glutamatergic neurons modulate aging）”为题，于2026年7月17日在《细胞》（Cell）杂志在线发表。论文链接：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00752-X。

　　皮肤衰老是机体老化的直观表现，表现为胶原流失、屏障功能减退及修复能力下降，成纤维细胞的衰老是驱动这一过程的关键因素，但其上游调控机制尚不清楚。既往研究关注外周神经在慢性皮肤病中的免疫调节作用，但神经是否以及如何影响皮肤衰老进程，尚缺乏系统性解析。

　　研究团队利用多种神经剔除模型，发现去除外周神经可加速皮肤衰老并导致胶原显著减少。进一步研究发现，神经丝重链蛋白（Nefh）在衰老皮肤中表达显著下降，且主要定位于囊泡型谷氨酸转运蛋白2（Vglut2）阳性的谷氨酸能神经。皮肤衰老队列分析显示，Nefh表达水平随年龄降低，并与皮肤胶原含量呈正相关；空间上，成纤维细胞与Nefh阳性神经末梢密切接触，提示二者之间存在功能性连接。机制研究表明，Nefh通过调控细胞周期素依赖蛋白激酶5（Cdk5）影响Vglut2功能，进而控制谷氨酸能神经的兴奋性和谷氨酸释放；Nefh缺失或Cdk5抑制可减少谷氨酸分泌，导致成纤维细胞衰老加速和胶原合成减少；而通过局部或口服补充谷氨酸，可显著改善Nefh缺失引起的皮肤衰老表型。进一步机制研究证实，谷氨酸在成纤维细胞中的抗衰老作用，主要依赖高表达的溶质载体家族 1 成员 3（Slc1a3）实现；敲除 Slc1a3 可抑制谷氨酸抗衰老效应，并加剧皮肤衰老。此外，在博来霉素诱导的皮肤纤维化模型中，靶向Nefh-Cdk5通路可有效抑制胶原过度沉积，提示该通路在纤维化疾病中可作为潜在靶点（图）。

　　该研究在皮肤衰老领域建立“神经—成纤维细胞”功能调控网络，揭示了Nefh作为皮肤衰老关键标志分子及其介导谷氨酸能神经调控胶原稳态的新机制，并为延缓皮肤衰老及治疗纤维化疾病提供了精准干预的潜在新靶点。研究成果拓展了皮肤衰老的分子调控认识，也为后续开展相关转化研究提供了理论依据与新思路。