图 基于“衰老数字人体”的人类衰老评估和预警

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82488301、82125011、82361148131、82330044）等资助下，中国科学院动物研究所刘光慧研究员、曲静研究员联合中国科学院北京基因组研究所张维绮研究员、首都医科大学宣武医院赵国光教授、温州医科大学附属衢州医院张峰研究员、上海交通大学医学院附属仁济医院卜军教授、南昌大学第一附属医院张伟教授和同济大学裴钢教授等多团队合作，在构建人类衰老的多模态时钟研究方面取得进展。研究成果以“人类衰老的多模态时钟（Multimodal clocks of human aging）”为题，于2026年5月8日在线发表于《细胞》（Cell）杂志。论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.04.025。

　　衰老是一个涉及多分子、多器官的系统性过程，且存在显著的个体异质性。该领域长期面临描述多于预测、关联多于因果的核心困境。传统研究多聚焦于单一分子或生理指标，缺乏真正可量化的生物学年龄定义与评估体系，因而无法准确回答个体衰老速度、器官衰老顺序以及如何干预衰老等关键科学问题。

　　研究团队首先建立了一个覆盖2019名18至91岁健康志愿者的多中心（北京、宁波、衢州、南昌）标准化衰老队列（multicentric Chinese aging standardized cohort, mCAS），系统采集了240余项生理、影像及分子参数。基于该队列构建了一套多模态、可解释的三层次衰老时钟体系，形成“衰老数字人体”的概念性框架。该衰老时钟体系包含：整合宏观生理指标量化生理功能衰退的核心能力时钟，整合多层级分子数据精准预测生物学年龄的多模态时钟，以及基于液相活检数据独立评估脑、肝脏、肺、肌肉、血管与皮肤等六大器官生物学年龄的器官时钟。应用该衰老时钟体系，研究揭示了健康人群中器官衰老的显著异步性（如肝脏衰老拐点早于大脑），并识别出40至50岁和60至70岁两个非线性衰老加速窗口。进一步对三层时钟体系进行功能机制研究，通过因果推断分析发现，主要来源于衰老肝脏的特定凝血因子（如F13B等）的协同上调是驱动个体衰老加速的关键事件，并通过体内外干预实验证实关键凝血因子F13B能直接诱发内皮细胞及多个组织的加速衰老。此外，还发现合适的入睡时间、适量步行及规律摄入水果与衰老减速显著相关，而吸烟、睡眠不足及高用餐频率则呈现相反关联（图）。

　　该研究构建了从衰老时钟建模到归因分析的“衰老数字人体”概念性框架，建立了定量度量个体生物学年龄的可行方法，为靶向凝血通路等差异化抗衰老干预提供了精准的新靶点，实现了衰老研究从描述性研究向系统性、溯源性研究的范式转变，为建立标准化、可转化的健康老龄化路径提供了解决方案。