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图 铁蛋白团簇细胞连接子增效CAR T细胞治疗白血病研究示意图
在国家自然科学基金项目(批准号:T2225021)等资助下,中国科学院过程工程研究所魏炜研究员、马光辉研究员与南方医科大学珠江医院李玉华教授、中国医学科学院血液病医院王建祥研究员开展交叉合作,在提升CAR T细胞治疗难治复发白血病疗效方面取得进展。研究成果以“铁蛋白团簇细胞连接子用于CAR T细胞亲和力调控治疗难治白血病(Ferritin aggregation cell engager for CAR T avidity engineering against refractory leukemias)”为题,于2026年3月10日发表于《细胞》(Cell)。论文链接:https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.02.005。
针对白血病抗原表达下调导致CAR T疗效下降的临床痛点,研究人员基于各类白血病细胞和CAR T细胞均高表达CD71的临床新发现创制了铁蛋白团簇细胞连接子(FACE),显著增强了CAR T细胞和白血病细胞间相互作用,提升了CAR T细胞的抗原敏感性。同时,FACE还能够将化疗药物精准递送至白血病细胞内,实现CAR T治疗与化疗的高效联合。该策略在多种患者来源白血病细胞及小鼠模型中均表现出显著疗效,即便在抗原下调或缺失情况下仍能维持治疗效果。此外,研究人员基于临床样本数据建立了人工智能预测模型,通过检测患者白血病细胞的抗原密度和CD71表达水平即可预测FACE策略的增效程度,为临床专家评估FACE策略的潜在获益人群提供重要参考。