图 外周肿瘤通过分泌Cystatin C对阿尔茨海默病产生改善作用

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82430044、32421003、82271486）等资助下，华中科技大学基础医学院鲁友明教授团队在外周肿瘤调控阿尔茨海默病病理机制研究方面取得进展。研究成果以“外周肿瘤通过胱抑素C激活TREM2减轻阿尔茨海默病淀粉样病变（Peripheral cancer attenuates amyloid pathology in Alzheimer’s disease via cystatin-c activation of TREM2）”为题，于2026年2月5日在线发表于《细胞》（Cell）杂志。论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.020。

　　阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种以进行性认知功能衰退为核心特征的神经退行性疾病，脑内β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）异常沉积所致的老年斑是其主要病理标志。抗Aβ单克隆抗体虽可延缓轻度患者的认知下降，但长期疗效与安全性仍存在争议。肿瘤与AD均属于老龄化相关疾病，两者的风险因素也存在重叠，然而流行病学研究显示肿瘤患者AD发病率显著降低，提示二者可能存在生物学关联，但其具体机制及临床意义迄今未明。

　　研究团队发现，外周实体瘤细胞分泌的胱抑素C（Cystatin C）可穿透血脑屏障，结合在β-淀粉样蛋白寡聚体和斑块上，并激活小胶质细胞表面的TREM2受体，从而显著增强小胶质细胞对Aβ斑块的吞噬清除能力，在小鼠模型中减轻Aβ病理并改善认知表现。该研究阐明了外周肿瘤调控AD的分子机制：胱抑素C作为TREM2的内源性激动剂，可以选择性促进小胶质细胞的吞噬功能，从而建立了外周肿瘤与AD病理改善之间的因果联系（图）。

　　该研究揭示了外周肿瘤来源因子在调控中枢神经系统退行性疾病中的全新作用，为AD治疗提供了以增强脑内清除Aβ斑块能力为特点的新策略，为开发靶向Aβ的精准治疗策略奠定了重要的理论基础。