图 动态液体活检指导下的鼻咽癌“随机应变、因地制宜”的风险适应性治疗

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82521003、82522065、82441026、92259202、81803105）等资助下，中山大学肿瘤防治中心孙颖教授、马骏教授、周冠群主任医师、李济宾研究员团队在鼻咽癌风险适应性个体化治疗方面取得进展。相关研究成果以“基于动态ctDNA监测的鼻咽癌风险适应性治疗策略（Risk-adaptive Therapy Guided by Dynamic ctDNA in Nasopharyngeal Carcinoma）”为题，于2026年3月12日在线发表于《自然》（Nature）杂志上。论文链接为：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10244-w。

　　长期以来，鼻咽癌患者的治疗遵循一套固定的“标准化流程”。然而，治疗过程中肿瘤细胞及其微环境持续动态演进，患者的复发风险也随之动态变化。用“静态”方案应对“动态”风险，往往导致部分低风险患者过度治疗，而高危患者则治疗不足、最终出现复发转移。

　　为破解这一困局，研究团队前期发现，治疗过程中血浆游离Epstein-Barr病毒DNA（cfEBV DNA）可作为反映鼻咽癌治疗响应性和复发转移风险的实时、无创生物标志物（2024年发表于Cancer Cell）。在此基础上，团队进一步设计并开展了一项名为“EP-STAR”的多中心、II期适应性临床试验。该研究根据诱导化疗后的cfEBV DNA的动态清除动力学特征，将患者精准划分为低、中、高三个风险等级，并结合各风险人群肿瘤微环境的重塑特征，实施个体化的适应性治疗。其中，低风险患者预后极佳，化疗后表现为抗肿瘤免疫持续激活，因此沿用标准方案，不进行风险适应性治疗决策调整。中风险患者肿瘤负荷大，预后相对较差，化疗后微环境中富集了大量干性肿瘤细胞，调整治疗方案为标准放化疗后加用能够有效杀伤干细胞的卡培他滨节拍化疗进行强化治疗。高风险患者复发转移风险极高，化疗后微环境中的T细胞呈现大量耗竭状态，故调整治疗方案，在放疗伊始即联合免疫治疗并持续至辅助治疗阶段。结果显示，中位随访47.3个月后，接受适应性治疗的中高危患者3年无病生存率达89.1% 。与来自相同风险但未接受适应性治疗的患者相比，该策略将鼻咽癌进展和死亡风险显著降低59%，且展现出良好的临床安全性和卫生经济学效益（图）。

　　该研究首次临床验证了“风险适应性治疗”能够显著改善高危局部晚期鼻咽癌患者的预后。这一突破标志着鼻咽癌治疗正从沿用数十年的“静态、固定疗程”模式，转向“动态、适应性治疗”的新态势。未来，该策略有望拓展至其他病毒相关肿瘤，开启生物标志物指导下的精准治疗新范式。