图 巨噬细胞来源的sST2通过IGF2R-YY1线粒体轴驱动暴发性心肌炎，而中和抗体可恢复心脏功能

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82330010、82241034）等资助下，华中科技大学同济医学院附属同济医院汪道文教授和陈琛教授团队联合德国法兰克福大学Ingrid Fleming教授团队，在暴发性心肌炎发病机制与靶向治疗研究方面取得进展。研究成果以“可溶性ST2通过IGF2R-YY1线粒体轴驱动暴发性心肌炎进展（Soluble ST2 drives fulminant myocarditis progression via the IGF2R–YY1 mitochondrial axis）”为题，于2026年2月13日在《欧洲心脏杂志》（European Heart Journal）上在线发表。论文链接：https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehag105。

　　暴发性心肌炎（Fulminant Myocarditis，FM）是一类以急骤起病、进展迅速及早期病死率高为主要特征的心脏炎症性疾病。可溶性生长刺激表达基因2蛋白（soluble Suppression of Tumorigenicity 2，sST2）传统上被视为白细胞介素-33的诱饵受体，其在暴发性心肌炎中显著升高，但其在高度炎症状态下的致病机制尚未明确。

　　该研究发现，FM动物模型中显著升高的sST2主要来源于心脏内浸润的CCR2⁺炎性巨噬细胞。机制研究表明，sST2的致病作用并不依赖其作为白细胞介素-33诱饵受体的经典功能，而是可被心肌细胞主动内吞；sST2经胰岛素样生长因子2受体（Insulin-like Growth Factor 2 Receptor，IGF2R）介导跨膜进入细胞质后，与转录因子YY1结合并阻止其进入细胞核，从而抑制线粒体电子传递链关键基因的转录表达，导致ATP生成减少、线粒体功能障碍，最终削弱心肌细胞的收缩能力。针对上述机制的发现，研究团队进一步开发了高特异性的抗sST2中和抗体。动物水平研究显示阻断sST2可逆转电子传递链蛋白的下调，显著恢复心肌线粒体功能，同时遏制FM的关键病理生理机制——细胞因子风暴，改善心功能并提高FM小鼠的生存率。临床队列分析还表明，入院时高水平sST2是FM患者30天死亡或需体外膜肺氧合支持的独立不良预后预测因子（图）。

　　该研究揭示了“CCR2⁺巨噬细胞-sST2-IGF2R-YY1-心肌细胞线粒体功能障碍”这一关键致病通路，确立了sST2在FM中兼具治疗靶点与预后标志物的双重价值，为FM的精准救治与新药研发提供了重要的理论依据和转化策略。