图 HDAC5介导胞质α-辅肌动蛋白4去乙酰化促进创面再上皮化的机制
在国家自然科学基金项目（批准号：82472554、82202449）等资助下，上海交通大学医学院附属第九人民医院李青峰教授、高雅医师和张艺凡副研究员团队，在慢性创面再上皮化研究方面取得进展。研究成果以“组蛋白去乙酰化酶5在创面再上皮化过程中介导胞质α-辅肌动蛋白4去乙酰化，是慢性创面愈合的治疗靶点（HDAC5 deacetylates cytosolic ACTN4 during skin re-epithelialization and represents a therapeutic target for chronic wound healing）”为题，于2025年12月24日发表于《科学●转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ads0594。
慢性创面是指在正常生理状态下，无法通过及时、有序、规范的修复过程达到解剖和功能上完整愈合的创面，主要包括糖尿病创面、缺血性创面等。此类创面愈合周期长、复发率高，常导致感染、截肢甚至死亡，严重影响患者生活质量。皮肤损伤后愈合的关键步骤是伤口再上皮化，而创面再上皮化困难是慢性创面难以愈合的瓶颈问题。目前，慢性创面再上皮化的机制尚不清晰。
研究团队基于临床样本与多个跨物种创面模型，发现组蛋白去乙酰化酶5（Histone Deacetylase 5，HDAC5）在皮肤创面发生后迅速由细胞核转位至细胞质，核质穿梭调控非组蛋白的去乙酰化是角质形成细胞再上皮化的关键。HDAC5出核后与α-辅肌动蛋白4（alpha-actinin-4，ACTN4）相互作用，诱导其关键位点K417去乙酰化，促使ACTN4入核并作为转录共激活因子调控Y-box结合蛋白1（Y-box-binding protein 1，YBX1）转录活性，提高再上皮化相关基因表达，从而驱动角质形成细胞持续迁移促进创面愈合。单细胞转录组测序发现，HDAC5/ACTN4/YBX1 轴可通过调控下游胱抑素A促进慢性创面再上皮化及愈合。团队进一步通过高通量筛选，获得HDAC5选择性激活剂，并在三种创面模型中证实了其促进慢性创面愈合的有效性和安全性（图）。
该研究阐明了HDAC5促进慢性创面再上皮化的关键分子机制，筛选获得了HDAC5选择性激活剂并证实了其促愈合效果，为慢性创面治疗提供了新的思路。