图 ERRγ激动剂通过改善心肌细胞亚型转换减轻脓毒症相关的心脏功能障碍

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82325004、92168114、82370315、824B2011）等资助下，北京大学张岩、董尔丹教授联合中国中医科学院石晓路研究员及首都医科大学姚艳教授团队在脓毒症心肌病的防治研究方面取得进展。研究成果以“雌激素相关受体γ在脓毒症心肌病中发挥调控心肌细胞亚型转换的作用（Oestrogen-related receptor γ in sepsis-induced cardiomyopathy: role of cardiomyocyte subtype conversion）”为题，于2025年12月4日在《欧洲心脏杂志》（European Heart Journal）上发表。论文链接：https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf980。

　　脓毒症是当今全球范围内导致死亡的主要原因之一，脓毒症心肌病（sepsis-induced cardiomyopathy，SICM）是一种与脓毒症相关的急性综合征，以心功能障碍为特征，包括左心室扩张、心室收缩力下降以及心功能不全。SICM进一步增加了脓毒症患者的总体死亡率。目前针对SICM的治疗手段有限，亟需探索新型治疗靶点。

　　该研究利用单核RNA测序（snRNA-seq）分析了小鼠盲肠结扎穿刺（caecal ligation and puncture，CLP）诱导的脓毒症模型中心肌细胞与非心肌细胞的转录组动态变化；研究发现在正常心脏中，心肌细胞主要分为三种类型：收缩型心肌细胞、损伤反应型心肌细胞和过渡型心肌细胞。在脓毒症早期，收缩型心肌细胞会转化为损伤反应型，这一转换虽然降低了心肌收缩力和心功能，但防止了心肌细胞进一步损伤。该转换由收缩型心肌细胞中雌激素相关受体γ（oestrogen-related receptor，ERRγ）表达下调驱动。在CLP脓毒症小鼠模型中，使用ERRγ激动剂可促进心肌细胞由损伤反应型恢复为收缩型，从而改善心功能和预后。心肌细胞亚型转换现象在人类心脏中也得到了验证（图）。

　　该研究揭示了心肌细胞亚型转换是SICM心功能障碍的关键病理基础，明确了ERRγ在调控过程中的核心机制，为SICM的防治提供了新策略。