在亨廷顿蛋白敲入的模型猪上重现亨廷顿症中的选择性神经元退化

　　在亨廷顿舞蹈病中，纹状体的中间多棘神经元会优先丢失。通过CRISPR/Cas9和体细胞核移植技术，我国学者建立了亨廷顿蛋白的敲入猪模型，该模型可内源性表达全长突变型亨廷顿蛋白（HTT）。通过繁殖这种HD猪模型，我们成功获得其F1和F2代。原代和F1代敲入猪表现出一致的运动行为异常和早期死亡，说明该表型可遗传传递。HD敲入猪表现出纹状体中间多棘神经元的选择性变性。使用HD的大型动物模型，我国学者证明了大型哺乳动物内源性表达突变蛋白，可以再现HD病人中明显的选择性神经退行。这一发现也凸显了神经退行性疾病的发病机理及治疗方法中大型哺乳动物使用的重要性。该成果以“A Huntingtin Knockin Pig Model Recapitulates Features of Selective Neurodegeneration in Huntington's Disease”为题，于2018年5月发表在《细胞》（Cell）杂志上。