发现两个保守的表观遗传调控因子可阻止衰老进程

　　长期以来，寿命和健康寿命间强烈相关。尽管人类预期寿命呈现出全球性增加，但寿命的延长很少伴随着健康寿命的延长。因此，了解老年人健康行为的起源是重要且具有挑战性的任务。我国学者报道了健康老龄化中保守的表观遗传机制。通过对衰老的秀丽隐杆线虫中调节行为恶化的基因进行全基因组RNA干扰筛选，发现了59个基因，是调节年龄相关行为恶化速率的潜在调节因子。在这些调节因子中，发现了一个神经元表观遗传阅读子（BAZ-2）和一个神经元组蛋白3-赖氨酸9甲基转移酶（SET-6），通过减少线粒体功能，抑制核编码的线粒体蛋白表达来加速线虫的行为恶化。这些机制在培养的小鼠神经元和人类细胞中也保守存在。检查人类数据库发现，秀丽隐杆线虫调节子的人类同源物（BAZ2B和EHMT1）在额叶皮层中随年龄增长表达增加，且与阿尔兹海默症的进展呈正相关。此外，Baz2b（小鼠中BAZ-2的同源物）的敲除，减弱了年龄依赖的体重增加，阻止了衰老细胞的认知能力下降。因此，在秀丽隐杆线虫中的全基因组RNA干扰筛选结果揭示了衰老中保守的表观遗传负向调节因子，为实现健康衰老提供了可能的方法。该成果以“Two conserved epigenetic regulators prevent healthy ageing”为题，于2020年3月发表在《自然》（Nature）杂志上。