首都医科大学安贞医院杜杰团队揭示心脏缺血/再灌注损伤的新治疗靶点和风险预警标志物

日期:2019年09月06日 来源:news.ccmu.edu.cn 作者:系统管理员 【打印】 【关闭】

20196月,首都医科大学附属北京安贞医院杜杰教授团队在《Circulation》(5IF:20.469)发表题为“S100a8/a9 Signaling Causes Mitochondrial Dysfunction and Cardiomyocytes Death in Response Ischemic/Reperfusion Injury”的研究论文,阐明心肌缺血再灌注损伤中新的重要始动分子S100a8/a9致病机制及潜在临床诊断应用。李玉琳副教授为第一作者,杜杰教授、李玉琳副教授和美国Jefferson大学马新亮教授为共同通讯作者。

心肌缺血/再灌注损伤(MI/R)是影响急性心肌梗死后介入/搭桥治疗效果的主要事件,目前临床上尚缺乏MI/R的有效干预措施,因此明确MI/R导致心脏损伤的分子机制,为临床防治提供潜在新靶点,具有重要科学意义及临床价值。

附属北京安贞医院杜杰教授团队通过动态转录组确定S100a8/a9在MI/R早期快速升高;动物体内S100a9敲除及过表达实验证实S100a8/a9是MI/R的关键始动分子;机制研究发现 S100a8/a9通过抑制TLR4 / ERK介导的PGC-1α/NRF1信号通路,下调线粒体复合物I亚基NDUFs的基因表达,进而抑制线粒体复合体I功能,使线粒体功能障碍,导致心肌细胞死亡,促进MI/R发生发展;S100a9中和抗体治疗能明显减缓MI/R。临床注册研究中,课题组发现经皮冠脉血管成形术(PCI)后1天血清S100a8/a9水平升高与急性心肌梗死患者长期心血管不良事件发生显著相关。该研究揭示了S100a8/a9是心肌缺血/再灌注损伤潜在治疗靶点和预警标志物。

该成果发表后,被瑞士Lund University的一个独立研究团队于7月在《European Heart Journal》杂志发表的研究结果所验证。目前,杜杰教授团队已全面开展S100a8/a9在急性心肌梗死PCI术后早期预警和干预治疗的工作:研发了S100a8/a9检测试剂盒、单克隆治疗抗体;以附属北京安贞医院为中心、联合多家医院开展“S100a8/a9在急性心肌梗死PCI术后的早期预警”的临床研究。

杜杰,教授、博士研究生导师。首都医科大学转化医学中心主任,附属北京安贞医院心血管生物研究室主任,北京市心肺血管疾病研究所副所长。长江学者、国家杰出青年科学基金获得者、北京市海聚人才,兼任中国生理学会循环生理专业委员会主任委员、中国病理生理学会心血管医学专业委员会副主任委员。担任《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》《Cardiovascular Research》《Cardiovascular Toxicology》等多个杂志副主编及编委。先后主持国家重点研发计划项目、基金委重点项目、重大项目等10余项大型课题。在《European Heart Journal》《Circulation》《Circulation Research》《Journal of Clinical Investigation》等心血管领域顶尖期刊发表SCI论文200余篇,累计影响因子分超过1000。2014-2018年连续5年被Elsevier出版集团评为中国医学高被引学者;2017年获得美国心脏协会ATVB专委会“特殊成就奖”,是首位获得该奖项的华人科学家。

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