图 Pde5/cGMP为调控树突状细胞组织间隙迁移能力关键靶点
在国家自然科学基金项目（批准号：32270968）等资助下，西湖大学周挺团队在肿瘤免疫逃逸机制研究方面取得进展，研究成果以“拯救树突状细胞间质运动维持抗肿瘤免疫（Rescuing dendritic cell interstitial motility sustains antitumour immunity）”为题，于2025年6月25日在线发表于《自然》（Nature）。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-025-09202-9#Sec10。
树突状细胞是机体的抗原提呈细胞，在肿瘤免疫微环境中，负责携带肿瘤抗原从肿瘤组织迁移至引流淋巴结，激活肿瘤特异性T细胞应答，从而启动并维持抗肿瘤免疫。然而，肿瘤微环境的改变可逐步干扰树突状细胞向淋巴结的迁移过程，导致抗肿瘤免疫反应缺失，但是其中涉及的肿瘤免疫逃逸机制仍有待深入研究。
研究团队建立了针对树突状细胞的体内全基因组CRISPR筛选体系，创新性地将“能否从肿瘤成功迁移至引流淋巴结”作为功能性筛选指标，通过富集分析，揭示影响树突细胞进入肿瘤引流淋巴结的关键负调控基因，阐释树突状细胞在肿瘤微环境中迁移能力受损而导致肿瘤免疫逃逸的机制。研究发现Pde5/cGMP作为关键的信号轴调控树突状细胞组织间隙迁移能力，肿瘤进展可扰乱cGMP产生，导致树突状细胞迁移效率降低（图），进而发现Pde5抑制剂——西地那非可恢复树突细胞迁移和激活T细胞免疫反应。
该研究阐明了通过增强树突状细胞组织间隙运动能力以抵抗肿瘤免疫逃逸的新路径，为抗肿瘤临床免疫治疗提供了新策略。