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图 LVAD治疗后不同心室转归患者的细胞图谱
在国家自然科学基金项目(批准号:82125004)等资助下,中国医学科学院阜外医院宋江平教授和胡盛寿教授团队在左心室辅助装置介导的心脏逆向重构研究方面取得进展,研究成果以“过表达心肌细胞中的ATP5F1A促进心脏逆向重构(Overexpression of ATP5F1A in cardiomyocytes promotes cardiac reverse remodeling)”为题,于2024年6月24日在《循环:心衰》(Circulation: Heart Failure)上在线发表。链接:https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.123.011504。
心力衰竭是多种原因导致心脏结构和(或)功能的异常改变,使心室收缩和(或)舒张功能发生障碍从而引起一组复杂临床综合征。左心室辅助装置(left ventricular assist device,LVAD)是治疗终末期心衰的有效方法,接受LVAD治疗后的部分患者,心脏结构和功能恢复,即心脏逆向重构(cardiac reverse remodeling,CRR),这部分患者在最终撤除LVAD后可恢复正常生活。然而,CRR的机制尚未完全明确。
研究团队在LVAD治疗的心衰队列随访过程中,发现4例患者心脏功能完全恢复,从而成功撤除LVAD,达到心室完全逆向重构。与正常对照及未发生CRR的患者相比,CRR患者的心肌细胞中ATP 合酶 F1 亚基α(ATP synthase subunit alpha,ATP5F1A)表达水平更高,ATP合成功能和心肌收缩功能在CRR患者中显著高于其他两组。此外,CRR患者巨噬细胞抗炎基因(recombinant heparan sulfate proteoglycan 2,HSPG2)和促血管生成基因(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)表达增加。该研究绘制了LVAD治疗后不同心室转归患者的细胞图谱。进一步,研究团队在主动脉弓缩窄诱导的心衰小鼠模型中,发现在心肌细胞内过表达ATP5F1A能够提高心衰小鼠左室射血分数,减少左室舒张末期内径。对心衰小鼠心肌进行病理学检测,发现过表达ATP5F1A的心脏纤维化减少,细胞尺寸减少。研究表明心肌细胞过表达ATP5F1A能够促进心脏结构和功能恢复(图)。
该研究表明心肌细胞中ATP5F1A的过表达促进心脏逆向重构,这为心力衰竭患者在接受LVAD治疗后心功能的恢复提供了一个潜在治疗靶点。