图 鹅去氧胆酸（CDCA）调控腺泡细胞坏死机制图
在国家自然科学基金项目（批准号：82070669、82070668、82070664、82200721、82200720）等资助下，扬州大学路国涛主任医师、南京大学李维勤教授和海军军医大学胡良暤副教授通力合作，在急性胰腺炎（AP）患者循环胆汁酸代谢谱变化及胆汁酸亚型治疗AP胰腺坏死方面取得进展。研究成果以“胆汁酸代谢组学鉴定鹅去氧胆酸为一种新型靶向胰腺坏死的治疗药物（Bile Acid Metabolomics Identifies Chenodeoxycholic Acid as a Therapeutic Agent for Pancreatic Necrosis）”，于2023年11月29日在线发表于《细胞报告医学》（Cell Reports Medicine）杂志，论文链接：https://doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101304。
AP是一种胰腺组织自身消化、水肿、坏死的急性炎症损伤性疾病，在国内外年发病率逐年上升。大多AP呈自限性（轻症），但存在胰腺坏死时，AP患者重症比率显著增加。胰腺坏死程度是影响AP临床预后（死亡率等）关键因素之一，遗憾的是，迄今仍缺少针对胰腺坏死的有效防治措施。研究通过靶向胆汁酸组学发现鹅去氧胆酸（CDCA）在AP患者急性期显著减少，恢复期升高，与胰腺坏死密切相关。CDCA及其衍生物奥贝胆酸（OCA）在小鼠体内外均可呈现保护作用，与线粒体氧化磷酸化途径密切相关。此外，CDCA和OCA主要作用的胆汁酸受体——法尼类X受体（FXR）同样具有调控腺泡细胞坏死的效应。
研究团队率先系统性绘制了AP患者胆汁酸亚型变化谱，阐明CDCA及OCA在AP腺泡细胞坏死中的生物学功能及潜在机制，提示靶向CDCA及其受体FXR可能是胰腺坏死的新型治疗方式。该研究结果对于深入理解胰腺坏死代谢调控关键因素、开发新型治疗策略具有重要的科学意义和临床转化应用价值。