图 酮α-联烯化反应构建桥环骨架和马钱子碱集群式全合成应用
在国家自然科学基金项目（批准号：21922102、21871033、22271033）等资助下，重庆大学张敏教授和蓝宇教授合作发展了一种构建不对称2-azabicyclo[3.3.1]nonane桥环骨架的新方法，并应用于马钱子碱单体和二聚体的集群式不对称全合成中。研究成果以“桥环骨架导向的钱子碱集群式全合成（A bridged backbone strategy enables collective synthesis of strychnan alkaloids）”为题，于2023年6月26日发表在《自然•化学》（Nature Chemistry）杂志上。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41557-023-01264-4。
以桥环结构为核心的多环骨架广泛存在于吗啡、关附甲素、士的宁等药物分子和活性天然产物中，桥环的构建是合成该类复杂分子的核心所在。然而，桥环的合成难度大，经常在特殊的结构环境下或者在合成后期得以构建，面临合成路线冗长、目标分子单一等问题。
针对上述问题，该团队通过有机催化和金属协同催化的策略，发展了单酮羰基的SN2′型不对称酮α-联烯化新反应，首先在构建桥环骨架的同时引入联烯基团，随后以该桥环骨架为结构平台，构建了环绕四周的多个并环结构和各种天然产物官能团，完成了9个马钱子碱单体和二聚体的集群式全合成。该研究工作为马钱子碱类天然产物的全合成提供了新策略。