在国家自然科学基金项目（项目编号：91440112、81761128015、31371292、31422030）等资助下，厦门大学刘文教授课题组在乳腺癌表观遗传调控机制领域取得突破进展，研究成果以“JMJD6 Licenses Estrogen Receptor α-Dependent Enhancer and Coding Gene Activation by Modulating the Recruitment of the CARM1/MED12 Co-activator Complex”（JMJD6通过调节招募共复合物激活依赖于雌激素受体的增强子RNA及其邻近靶基因转录）为题，于2018年4月6日在著名学术期刊Molecular Cell（《分子·细胞》）上发表。论文链接：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2018.03.006。
大量研究表明，在雌激素受体阳性的乳腺癌细胞中，雌激素受体通过和基因组中的增强子（enhancer）结合并且激活相应区域产生一种新型非编码RNA（增强子 RNA）。据统计，乳腺癌患者中大约三分之二左右为雌激素受体阳性，而雌激素受体阳性乳腺癌发生发展的主要原因之一是雌激素水平紊乱而导致的细胞内雌激素/雌激素受体介导的基因转录的异常激活。增强子的激活对于邻近雌激素靶基因的转录激活至关重要，然而对增强子激活至关重要的“分子开关”目前少有报道。为了寻找这类乳腺癌新的药物治疗靶点，对其作用机制进行深入研究探讨，具有重要的意义。
“基因信息传递过程中非编码RNA的调控作用机制”重大研究计划的重要科学问题之一就是探讨“非编码 RNA 与其他重要生物分子的相互作用、网络及其结构基础”。 在本重大研究计划资助下，刘文博士课题组发现了JMJD6（含有jumonji C（jmjC）结构域的去甲基化酶蛋白家族成员）直接和RNA发生相互作用，作为一个RNA结合蛋白在基因可变剪接中发挥至关重要的作用，2017年发表在核酸研究领域著名期刊Nucleic acids research上（Nucleic acids research, 2017 45(6), 3503-3518.1）。此次在线发表的这篇研究论文则揭示了JMJD6这个蛋白在疾病（乳腺癌）中调控基因转录的功能和分子机制。刘文课题组通过一系列的高通量测序和定量质谱技术，发现在雌激素受体阳性的乳腺癌细胞中，在雌激素诱导下，JMJD6分子能被特异性地招募到雌激素受体结合的活性增强子区域，并对增强子RNA及其邻近的编码基因的转录激活起决定性作用。进一步的分子机制研究表明JMJD6和Mediator（调控子）复合物中的MED12相互作用，并且对MED12结合到活性增强子区域起调控作用，从而进一步提示JMJD6对乳腺癌细胞的生长和小鼠体内移植瘤的形成起重要作用，并且和其酶活性密切相关。
该研究工作阐述了JMJD6对雌激素受体阳性（ERα+）乳腺癌细胞中雌激素诱导的增强子RNA（enhancer RNA, eRNA）及其邻近靶基因转录激活的表观遗传调控分子机制，揭示了JMJD6是调控相关乳腺癌细胞的生长和肿瘤形成的重要因子，为相关乳腺癌的防治提供了潜在的药物靶点。
图. JMJD6蛋白与增强子RNA相互作用调控相关乳腺癌细胞生长