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图. EphA2在EB病毒感染上皮细胞中的作用
在国家自然科学基金项目（项目编号：81520108022，81502374，81230045，81372244）等资助下，中山大学曾木圣课题组和哈佛大学Bo Zhao教授课题组合作，在EB（Epstein–Barr）病毒感染机制研究方面取得重要进展。研究成果以“Ephrin Receptor A2 is an Epithelial Cell Receptor for Epstein–Barr Virus Entry”（EphA2是介导EB病毒感染上皮细胞的受体）为题，于2018年1月1日在Nature Microbiology（《自然.微生物学》）上在线发表。曾木圣和Bo Zhao为文章的共同通讯作者，中山大学张华，李燕及王洪波为共同第一作者。论文链接：http://www.nature.com/articles/ s41564-017-0080-8。
EB病毒感染与伯基特淋巴瘤、鼻咽癌和约10%的胃癌发病密切相关，因而阐明EB病毒感染细胞的机制对于EB病毒相关肿瘤防治尤为重要。EB病毒主要感染B淋巴细胞和上皮细胞，其感染机制复杂，是涉及病毒多个表面糖蛋白及多个细胞受体的多步骤过程。EB病毒感染B淋巴细胞主要通过受体CD21及HLA II，感染上皮细胞机制研究较少，主要集中于共受体分子整合素家族。曾木圣课题组及哈佛大学合作者在前期鉴定共受体分子NMHCIIA 及NRP1的基础上，发现表皮生长因子促进EB病毒感染鼻咽上皮细胞，采用基因表达谱芯片和RNA沉默技术，初步鉴定Ephrin Receptor A2，（EphA2）是EB病毒感染上皮细胞的宿主因子，EphA2是受体酪氨酸激酶亚家族Eph的配体，而Eph是最大的生长因子受体家族。进一步发现，Crispr/cas9技术敲除EphA2的上皮细胞几乎完全失去被EB病毒感染能力，此外EphA2的中和抗体、配体EphrinA1及抑制剂2,5-二甲基吡咯基苯甲酸（2,5-dimethylpyrrolyl benzoic acid）均能显著阻断EB病毒感染，而过表达EphA2则显著增强EB病毒感染。机制研究表明，EphA2可以直接结合EB病毒糖蛋白gB和gH/gL，并促进EB病毒內吞和融合。进一步研究发现EphA2胞外段的EBD和FNR结构域对其介导EB病毒感染极为关键，而胞内段结构域则可有可无。
该研究发现EphA2是EB病毒感染上皮细胞的关键受体，揭示EphA2介导EB病毒进入的新机制，并进一步证实阻断EB病毒感染的多条途径（如图），为EB病毒相关疾病的干预提供新靶点。