发现通过p66Shc维持的内源性H2O2昼夜振荡机制调节生物钟

　　昼夜节律调控氧化还原平衡（健康生理稳定状态的基本特征），但是内源性氧化还原信号是否或如何反向调控哺乳动物的生物钟机制尚且未知。我国学者报道了哺乳动物细胞和小鼠肝脏中内源性H2O2水平的昼夜节律。用无偏方法筛选出H2O2敏感的转录因子，发现：内源性H2O2振荡直接控制生物钟进行有节律的氧化还原，这对合适的细胞内生物钟功能十分重要。更重要的是，p66Shc的丢失会引起H₂O₂的节律紊乱，进而导致小鼠肝脏和视交叉上核（SCN）的振荡，扰乱控制生物钟功能的氧化还原，进而重新编程肝转录振荡，延长小鼠的昼夜节律周期以及光诱导的生物钟重置。结果表明：氧化还原信号节律与昼夜节律系统可对生物钟进行可逆性氧化还原修饰，构成了哺乳动物中必不可少的机械计时部分。该成果以“Diurnal oscillations of endogenous H₂O₂ sustained by p66Shc regulate circadian clocks”为题，于2019年12月发表在《自然细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上。