图 GATA6通过拮抗SIRT6影响DNA损伤修复加速衰老相关的血管钙化
在国家自然科学基金项目（批准号：82061160372、82270771、81870506）等资助下，中山大学黄辉教授团队在血管钙化防治研究方面取得进展。研究结果以“GATA6通过抵消SIRT6的作用和阻碍DNA损伤修复来加速血管平滑肌细胞衰老相关的动脉钙化（GATA6 accelerates vascular smooth muscle cells senescence-related arterial calcification through counteracting the role of SIRT6 and impeding DNA damage repair）”为题，2023年10月31日在线发表于《国际肾脏病》（Kidney International）上，论文链接https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0085-2538(23)00755-X。
血管钙化是老年人群和慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）患者中常见的血管病变，主要表现为钙结节在血管壁的异常沉积，成为老年人和CKD心血管事件高发的重要元凶。但迄今为止细胞衰老和血管钙化之间的关系仍不清楚，临床上缺乏有效的治疗策略。
黄辉教授团队早期发现血管平滑肌细胞（Vascular Smooth Muscle Cell，VSMC）发生成骨表型转化是血管钙化的主要发生机制（Circulation. 2022；J Clin Invest. 2021，2022）。本研究通过建立老龄、CKD血管钙化和VSMC细胞衰老模型，进行了GATA6对VSMC衰老调控和加速血管钙化作用及机制研究，结果显示SIRT6是GATA6的上游调控分子，通过去乙酰化修饰Nkx2.5抑制GATA6的转录。GATA6通过抑制DNA损伤修复，促进VSMC衰老，继而加速其成骨表型转化（图）。该研究揭示了GATA6可能是干预血管钙化的关键靶点，提出了VSMC衰老可作为血管钙化的早期识别特征，该研究结果为临床血管钙化防治提供了新思路。