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图 唾液链球菌加重过敏性鼻炎的机制图
在国家自然科学基金项目（批准号：81873957、82172325）等资助下，上海交通大学附属仁济医院李敏教授团队在鼻腔菌群对过敏性鼻炎影响方面取得研究进展，研究成果以“共生唾液链球菌加重过敏性鼻炎（Exacerbation of allergic rhinitis by the commensal bacterium Streptococcus salivarius）”为题，于2023年1月12日在线发表于《自然•微生物学》（Nature Microbiology）杂志。论文链接：https://doi.org/10.1038/s41564-022-01301-x。
过敏性鼻炎是临床最常见的慢性鼻炎类型之一，致病因素众多，发病机制复杂，全球20%～40%人口受过敏性鼻炎困扰。鼻上皮细胞等构建的上皮屏障是鼻黏膜免疫的重要组成部分，也是人体菌群较为集中的部位。鼻腔正常菌群在抵抗病原菌定植和侵袭、维护人体与微生物之间内环境免疫稳态中发挥重要作用，但其中关键的菌群标志物和在疾病发生发展中的作用机制有待阐明。
该团队发现与健康人相比，过敏性鼻炎患者鼻腔菌群的组成具有显著差异。链球菌属和罕见小球菌属是过敏性鼻炎患者鼻腔微生物群中的优势物种。差异菌种鉴定发现唾液链球菌的丰度在过敏性鼻炎中显著增加，而健康对照组相对富集的葡萄球菌属丰度显著降低。进一步研究发现唾液链球菌可以通过诱导炎症来促进过敏性鼻炎。体外实验发现只有完整的活细菌具有促炎能力，而细菌分泌的上清液没有这种能力。体内外实验证明，唾液链球菌对过敏原暴露的上皮细胞的粘附明显增加。粘蛋白Muc5ac分泌的增加是过敏性鼻炎的特征之一，敲除Muc5ac后，唾液链球菌与上皮的粘附以及过敏性鼻炎加重均消失。本研究证实唾液链球菌通过增加与Muc5ac结合，能够在过敏性鼻炎的环境下与鼻上皮保持密切接触，促进鼻腔上皮细胞促炎细胞因子IL-6、IL-8和TNF-α表达，引发Th2细胞介导的过敏级联反应的上皮细胞因子IL-33和TSLP高表达，以及嗜酸性粒细胞的特异性化学引诱剂嗜酸粒细胞趋化因子-11（CCL11）表达，进而促进/加重过敏性鼻炎反应（图）。
该研究通过筛选鼻腔菌群标志物并确定其功能，阐明了鼻腔唾液链球菌通过增加与分泌粘蛋白Muc5ac结合，促进过敏性鼻炎发生发展的具体机制，为过敏性鼻炎的临床诊断、鉴别诊断以及更精准的疗效评估提供实验室依据和靶点。