图 DRNvGluT3∩5-HT神经元到BA不同神经元的差异性投射调控焦虑行为特征的工作模式
在国家自然科学基金项目（批准号：82090031、82090030）等资助下，浙江大学医学院李晓明团队在焦虑行为神经机制研究方面取得进展，研究成果以“杏仁核不同五羟色胺通路介导焦虑的不同行为特征（Distinct Serotonergic Pathways to the Amygdala Underlie Separable Behavioral Features of Anxiety）”为题，于2022年11月29日在《自然•神经科学》（Nature Neuroscience）杂志上以封面文章（Cover Story）在线发表。论文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41593-022-01200-8。
焦虑是对尚未发生的、未知的威胁感到恐惧和担忧的情绪状态，长期极度的焦虑会发展为焦虑障碍。但焦虑刺激如何诱发不同的焦虑行为表型，大脑如何整合致焦虑信息并介导焦虑行为的产生，目前尚不清楚。
该研究发现基底杏仁核（BA）中5-HT水平在焦虑状态时下降、社交活动中上升。中缝背核（DRN）中至少存在两群电生理和转录组特性不同的vGluT3阳性的5-HT神经元（DRN vGluT3∩5-HT神经元），分别投射到BA锥体神经元（DRN vGluT3∩5-HT-BAPyr）和小清蛋白阳性中间神经元（DRN vGluT3∩5-HT-BAPV），其中DRN vGluT3∩5-HT-BAPV具有更强的内在兴奋性。DRN vGluT3∩5-HT→BAPV被致焦虑刺激激活，通过释放谷氨酸快速兴奋BAPV中间神经元，释放γ-氨基丁酸负反馈降低5-HT在杏仁核中的释放，进而诱发空间回避和社交回避行为。而DRN vGluT3∩5-HT-BAPyr被社交刺激激活，通过5-HT1A受体直接抑制BA中HTR1A+的Pyr，通过5-HT1B受体抑制HTR1A-的Pyr谷氨酸传入。最终发现，空间回避行为由HTR1A介导，而社交回避行为由HTR1B介导（图）。
该研究首次从行为表型的角度出发，阐明焦虑情绪介导不同行为表型的精细神经环路机制和特异的神经分子基础，为从症状学的角度揭示焦虑障碍的发病机制提供了理论基础。