在国家自然科学基金项目(批准号:81325008)等资助下,南方医科大学朱心红教授实验室首次解析了脑区间铁离子转运机制,并发现脑区间铁离子转运异常是焦虑发生的关键环节,为焦虑症发病机制的研究提供了新思路。相关研究成果以“Axonal Iron Transport in the Brain Modulates Anxiety-related Behaviors”(脑区间铁离子转运调节焦虑样行为)为题,于2019年10月7日在Nature Chemical Biology(《自然化学生物学》)上在线发表。南方医科大学朱心红教授为通讯作者。论文链接:https://doi.org/10.1038/s41589-019-0371-x。
精神疾病严重危害人类健康,全球约有10%的人受精神疾病的困扰,造成的经济负担高达万亿美元;在我国,抑郁症、焦虑症是最为常见的精神疾病,两者时常并病发生。该研究不仅揭示了脑铁代谢新机制,并且为焦虑症发病机制的研究提供了新思路,为抗焦虑新药物研发提供了新靶点。
铁代谢参与脑内多种生物学过程,但脑铁代谢的基本过程尚不明确。该研究对脑内铁代谢的新机制进行了探索,解析了铁离子在各脑区之间沿神经投射进行运输,发现了两条脑内铁离子转运途径,即从腹侧海马(vHip)到内侧前额叶皮层(mPFC)再到黑质(SN),以及从丘脑(Tha)到杏仁核(AMG)再到内侧前额叶皮层(mPFC)(如图)。不同的铁离子转运途径对应不同的生理病理功能,vHip-mPFC-SN的铁离子转运途径异常是焦虑发生的关键环节,并与运动障碍相关,但Tha-AMG-mPFC的铁离子转运不参与焦虑样行为的调节。研究者还发现经典的抗焦虑药物(地西泮,氯化锂)治疗能够促进vHip-mPFC的铁离子转运,并且促进vHip-mPFC的铁离子转运是地西泮发挥抗焦虑效应的必要条件;促进vHip-mPFC的铁离子转运能够逆转小鼠焦虑模型动物的焦虑样行为。
图. 脑区间铁离子转运路线图