近日，南京医科大学附属肿瘤医院江苏省恶性肿瘤先进诊疗重点实验室陈云教授团队在肝癌免疫治疗领域取得进展。相关研究成果以“Intratumoral Bacillus cereus orchestrates stem-like lymphoid niches to potentiate immunotherapy response in hepatocellular carcinoma”为题，在Cancer Cell上发表。

　　三级淋巴结构（TLS）作为在肿瘤微环境中形成的异位淋巴组织，能够介导局部抗原呈递与淋巴细胞活化，是驱动抗肿瘤免疫应答的重要结构基础。然而，在肝细胞癌（HCC）中，TLS的细胞组成及空间分布呈现高度异质性，这种功能异质性直接导致PD-1/PD-L1免疫检查点阻断疗法的临床获益存在个体差异。因此，解析真正决定免疫治疗响应的关键免疫生态位及其调控机制，对于精准筛选获益人群和开发新型联合治疗策略具有重要科学意义和临床价值。

　　研究团队通过整合空间转录组学、单细胞转录组测序及微生物组分析，鉴定出一类富集于ICB响应者中的干性样淋巴生态位（SLNs）。研究表明，SLNs由CD70⁺ 2型固有淋巴细胞（ILC2s）与前体耗竭性T细胞（TCF-1⁺ Tpex）共同构成，CD70⁺ ILC2s通过细胞间相互作用维持Tpex细胞的干性特征，使其保持自我更新能力并在免疫检查点阻断后分化为效应T细胞，从而赋予SLNs对ICB治疗的高响应性。机制上，定植于肿瘤微环境中的蜡状芽孢杆菌通过分泌磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C（PI-PLC）触发内皮细胞释放IL-33，IL-33重编程ILC2s的谷氨酰胺代谢与线粒体功能，进而增强H3K4me3在CD70、Lta和Ltb基因启动子区的表观遗传修饰，驱动淋巴组织形成相关分子的持续表达，稳定SLNs的免疫枢纽功能并维持Tpex细胞干性。

　　该研究阐明了TLS功能异质性背景下，SLNs通过微生物-内皮细胞-ILC2s代谢与表观重塑-Tpex细胞维持驱动抗肿瘤免疫的重要机制，并证实了PI-PLC联合PD-L1阻断在增强HCC免疫治疗中的协同潜力，为精准识别免疫治疗获益人群、开发基于微生物调控和固有淋巴细胞的新型联合免疫疗法奠定了重要理论基础。

图2 瘤内蜡样芽孢杆菌诱导SLN形成机制图

　　南京医科大学附属肿瘤医院江苏省恶性肿瘤先进诊疗重点实验室为论文第一完成单位。该研究得到了国家自然科学基金项目支持。

　　论文链接：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00354-5。