华中科技大学基础医学院于洪军教授、张敏副研究员联合山东大学国家糖工程技术研究中心彭鹏教授团队，在GPI生物合成机制及开发高选择性的抗真菌药物领域取得重要进展。

　　侵袭性真菌感染每年直接导致超过200万人死亡，已成为严重威胁人类健康的重大临床挑战。由于临床可用抗真菌药物种类有限以及耐药性日益加剧，传统抗真菌治疗面临显著瓶颈。在此背景下，真菌糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol，GPI）生物合成通路因其对真菌存活与致病至关重要，正成为备受关注的新兴治疗靶点。该通路生成的GPI锚定蛋白（GPI-anchored proteins）是真菌细胞表面和细胞壁的重要组成部分，广泛参与细胞壁构建与稳态维持、宿主黏附与组织侵袭以及毒力调控等关键过程。目前，多个靶向GPI生物合成通路的候选药物已进入研发阶段，展现出良好的应用前景。因此，深入解析真菌GPI生物合成的关键分子机制，对于拓展抗真菌药物靶点、发展新型抗真菌策略具有重要意义。

图二 真菌GPI甘露糖基化机制解析和化学工具开发

　　研究聚焦真菌GPI生物合成早期的首个甘露糖基化过程，系统阐明了真菌GPI甘露糖基转移酶GPI-MT-I （Gpi14-Pbn1）双亚基复合物的功能组装、双糖脂底物识别方式及精确化学催化机制，揭示了真菌与人源同源体系之间显著的分子和功能差异，建立了GPI中间体底物的高效化学合成方法，为深入研究GPI生物合成机制及开发高选择性的抗真菌药物提供了重要依据。

　　华中科技大学基础医学院于洪军教授和张敏副研究员、山东大学国家糖工程技术研究中心彭鹏教授为该研究共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金等项目的资助。

　　论文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2617140123