——　第三部分 国家杰出青年科学基金及创新研究群体学术带头人选介　——

吴　乔　2004年度国家杰出青年科学基金获得者

　　吴乔教授现就职于厦门大学生命科学学院，兼任厦门大学细胞生物学与肿瘤细胞工程教育部重点实验室副主任。主要研究领域涉及孤儿受体的作用机理和信号转导调控，以及以孤儿受体为靶向的药物研究。近年来以通讯作者身份在国际重要刊物发表SCI论文30多篇，其中一些论文具有很大的原创性，在国内外引起较大的反响，国际同行专家多次在综述报告或论文中引用部分研究成果，应邀撰写综述论文。先后主持国家自然科学基金（包括杰青、重点、国际重大合作、面上项目）、国家“973”子课题、教育部重大培育项目等课题二十多项。

　　在孤儿受体TR3的作用机理研究中，吴乔及其课题组成员主要聚焦在TR3的蛋白修饰和被修饰的科学问题上。他们不仅发现了TR3作为负调控因子在蛋白的乙酰化、甲基化调控中的独特功能，提出了通过TR3介导实现蛋白之间的反馈调节新模型，而且还确定了TR3在从细胞核转运到线粒体过程中被磷酸化、异构化和泛素化修饰的过程，从而影响了TR3诱导肿瘤细胞凋亡的重要功能。另外，通过蛋白相互作用和信号调控网络的研究，在转录和转录后水平上发现了肿瘤抑制蛋白p53能够协助TR3抑制癌蛋白MDM2表达的分子通路，阐明了p53作为架构蛋白的新功能和TR3保护p53免受MDM2降解的新机制（文章发表于The EMBO Journal 2006, 25(24):5703-5715等）。这些研究揭示了孤儿受体在细胞内的重要生物学功能和信号网络的调节通路，为以它为靶向开展临床药物研究奠定了理论基础。

　　尽管调节孤儿受体TR3的配体（或分子）到目前一直没有被发现，但是吴乔及其课题组成员根据TR3配体结合区的分子晶体模型，从微生物代谢产物中筛选并发现了第一个能够直接与TR3结合、激活TR3转录活性、从而诱导TR3抑制肿瘤生长和调控血糖的天然活性产物，并且对这个TR3激动剂分子进行分析，不仅确定了分子上不同功能基团的药素特性，而且阐明了激动剂与其调节生物学功能的构效关系。以该激动剂为架构合成的不同衍生物进一步证实了TR3可以作为一个重要靶点用于抑制肿瘤发生发展和治疗一些代谢疾病（如血糖、肥胖）（文章发表于Nature Chemical Biology 2008; 4, 548-556）。这些研究将理论进一步拓展应用于临床前的药物研发是一个重要的突破。

　　吴乔教授2004年获得国家杰出青年科学基金，被聘为福建省“闽江学者”特聘教授。任中国生物物理学会理事，中国生物物理学会生物膜与细胞生物学专业委员会委员，中国病理生理学会肿瘤专业委员会委员，中国抗癌协会抗癌药物专业委员会委员，《细胞生物学杂志》编委。指导和培养博士生和硕士生20多人，获卢嘉锡优秀导师奖。