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NF-κB (一种蛋白质因子)
信号通路的快速激活对机体应对微生物入侵是十分必要的，但其持续激活又会产生机体组织损伤、器官衰竭甚至死亡，近年更发现与癌症发生和发展密切相关。因此，阐明NF-κB信号通路的调节机制是当前免疫学和肿瘤生物学领域亟待解决的重要科学问题。中国人民解放军军事医学科学院张学敏研究员在国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金面上项目等基金资助下，带领课题组在有关NF-κB通路灭活新机制的研究中取得了重要进展。他们新近研究发现，一种新的蛋白质CUEDC2，通过与IKK
(一种细胞激酶) 结合抑制NF-κB的激活，在NF-κB信号通路的负性调节机制中起重要作用。目前，IKK蛋白激酶复合体是调控NF-κB信号通路的核心环节，对于各种感染原和细胞因子（如TNF、IL-1）等激活IKK的机制已被广泛研究并清楚阐明，然而，机体对IKK的负性调节过程至今仍不清楚，影响人们对一些重要疾病发生机制的认识。张学敏课题组发现CUEDC2能够介导PP1/GADD34
(蛋白质磷酸酶1和其调节亚基) 到IKK复合物上，并实现对IKK磷酸化和激活的抑制。更重要的发现是，该复合物的形成是受细胞因子动态调控的。一旦受到细胞外信号刺激时，如TNF
(肿瘤坏死因子)，IKK将从CUEDC2复合物中解离，通过TRAF2和RIP介导与TNF受体形成复合物，进而被磷酸化激活，随后IKK从受体复合体上解离，再与CUEDC2结合并被灭活。“CUEDC2蛋白质通过招募PP1灭活IKK激酶”这一重要研究结果在Nature
Immunology《自然—免疫学》(影响因子28)
杂志上发表后，引起了国际学术界的广泛关注和高度评价，被Nature杂志在中国专刊Nature
China列为2008年中国生命科学研究亮点并给予评述。国际著名杂志Nature Review
Immunology(影响因子29) 发表专题评述，高度评价了此项发现，认为发现推进了对NF-κB通路灭活机制的认识，对于阐明机体应对微生物入侵以及癌症发生的机制具有重要意义;
为炎症、自身免疫疾病和肿瘤的治疗研究提供了新的靶点和方向。张学敏研究员及其研究组还获得了2008年度国家自然科学奖二等奖。 |
