西湖大学万蕊雪/施一公团队在次要剪接体研究方面取得进展

　　北京时间2024年3月15日凌晨2点，《科学》杂志在线发表了题为《完全组装的次要剪接体与U12型内含子结合的结构基础》（Structural basis of U12-type intron engagement by the fully assembled human minor spliceosome）的科研论文，这是剪接体结构与机理研究的又一个重大突破！

　　这一成果来自西湖大学特聘研究员万蕊雪团队和结构生物学讲席教授施一公团队，第一作者是西湖大学副研究员白蕊。他们首次报道了完全组装的次要剪接体的高分辨率三维结构，展示了在U12型内含子上组装过程的关键构象——预催化剪接体前体（precursor pre-catalytic spliceosome，定义为“pre-B复合物”），解析并鉴定了56个蛋白和6种RNA（pre-mRNA和5种snRNA），整体分辨率高达3.3埃。

完全组装的次要剪接体的三维结构

　　该结构第一次展示了组成次要剪接体的全部5种snRNP（U11、U12、U4atac、U6atac和U5 snRNP），揭示了次要剪接体在组装过程中对U12型内含子上5’剪接位点识别的分子机理，解决了剪接体激活过程中5’剪接位点如何逐步进入活性位点的重要问题；通过与主要剪接体的结构比较分析了U2型和U12型内含子识别的结构基础，首次从分子层面提出了主要、次要剪接体如何区分剪接位点并正确完成组装的模型。