近日，浙江大学医学院附属第二医院王良静教授团队联合浙江大学医学院附属邵逸夫医院陈淑洁主任医师团队在国际顶级期刊《细胞》上发文。他们发现一种肠道菌群产生的小分子代谢物吲哚丙酸，可以持续调动T细胞杀伤肿瘤，增强抗PD-1单抗在结直肠癌、乳腺癌色素瘤等实体肿瘤中的疗效，有望为肿瘤的精准治疗提供新策略。

    团队发现人体粪便中的主要成员——肠道共生菌可以影响免疫治疗疗效。他们抽丝剥茧寻找其中的奥秘，通过对粪便菌群的测序、筛选，分离了一株潜在的益生菌约氏乳酸杆菌，创新地发现给小鼠定植这种细菌就可以起到增敏免疫治疗的作用，并鉴定出了起效的关键代谢物-吲哚丙酸。

    团队通过体内外实验发现，给予小鼠补充吲哚丙酸能够使“干细胞样”CD8+T细胞在响应免疫治疗后自我更新、增殖、分化为效应细胞，从而持续杀伤肿瘤。实验数据表明，与单独使用抗PD-1单抗相比，补充吲哚丙酸可以显著减缓小鼠肿瘤生长，增敏免疫治疗疗效。

    团队通过天生肠道内不含任何菌群的无菌鼠开展研究，发现约氏乳酸杆菌确实只能将色氨酸代谢为吲哚乳酸，需要另一种梭菌属成员生孢梭菌的帮助才能进一步将吲哚乳酸代谢为吲哚丙酸。团队进一步将这一发现在乳腺癌、黑色素瘤等小鼠肿瘤模型以及结直肠癌患者来源的类器官上进行了验证，发现这种小分子代谢物均起到了调动杀伤T细胞来增强免疫治疗的作用，显示出了临床转化中的巨大潜力。

    《细胞》杂志的评审专家认为：“该工作所阐释的基本概念非常新颖，研究结果令人兴奋且非常重要，主要观点对肿瘤学和免疫学很有意义。”也许在不久的将来，通过调节肠道菌群实现抗癌将会成为现实。

    王良静和陈淑洁为本文共同通讯作者。浙江大学研究生贾丁佳成、王其温、戚亚东、姜堯、何嘉敏为本文共同第一作者。本研究还受到浙大姒健敏教授、王迪教授、朱永群教授、汪洌教授、岑栋医师等的支持与帮助。浙大二院为第一单位和最后通讯单位。该研究受到国家自然科学基金面上项目、国家重点研发计划子课题的资助。