鼻咽癌 (NPC) 是鼻咽部上皮起源的恶性肿瘤，在中国南方和东南亚的发病率高达千分之一。由于鼻咽癌发生在鼻咽部，其早期症状不明显，但鼻咽癌有很强的侵袭和转移倾向。临床研究表明，大约 70% 的 NPC 患者会发生颈部淋巴结转移，几乎所有晚期患者都会向颅底浸润性生长。然而，迄今为止，涉及NPC发展，特别是转移过程的分子机制仍不清楚。因此，需要进一步了解鼻咽癌的发病机制，以制定更有效的治疗策略来对抗这种疾病。

　　环状RNA（circRNA）是近年来新发现的一类非编码RNA，对其生物学功能及与疾病关系的研究已成为生物医学研究的前沿。CircRNAs 是一组具有环状结构但缺少 polyA 尾的 RNA。它们不易被 RNA 酶降解，并且由于其特殊的环结构而具有非常稳定的特性。近年来，随着新一代测序技术的发展，越来越多的circRNA被发现，目前已在各种人类细胞类型的转录组中鉴定出超过30,000个circRNA。越来越多的研究发现，circRNA在众多生命过程中具有重要作用，并参与了包括恶性肿瘤在内的多种人类疾病的发生。尽管已经鉴定了许多 circRNA，但绝大多数 circRNA 的功能仍不清楚，尤其是在 NPC 中。

文章模式图（图源自Molecular Cancer ）

　　细胞内蛋白泛素化是一种重要的翻译后修饰，广泛存在于真核细胞中。绝大多数细胞内蛋白质通过泛素依赖性蛋白酶体途径降解。Small ubiquitin-like modifier 2 (SUMO2) 是 SUMO 家族的成员，SUMOylation 是一种泛素样蛋白修饰。SUMO 化和泛素化通常发生在底物蛋白的相同赖氨酸残基上，而 SUMO 化有时会在转录因子的调控中拮抗泛素化。SUMOylation 还可以促进修饰的细胞质、线粒体和膜蛋白的泛素化和降解，作为在各种生物过程中募集泛素 E3 连接酶的信号。

　　葡萄糖转运蛋白（GLUTs）是体内最重要的跨膜蛋白之一，负责葡萄糖在身体不同组织和器官中的转运和重吸收。GLUT1在肝癌、胃癌、乳腺癌等多种肿瘤中的高表达，参与了肿瘤转移、增殖等恶性表型的调控。GLUT1通过大量摄取葡萄糖为糖酵解提供有利条件，为肿瘤细胞提供更多的能量和合成原料。此外，糖酵解产生的大量乳酸改变了肿瘤细胞的微环境，更有利于肿瘤细胞的侵袭和转移。

　　在这项研究中，鉴定了一种新的 circRNA 分子 circRNF13（circBase ID：has_circ_0001346），它在 NPC 中低水平表达。通过体外和体内实验评估了 NPC 细胞中 circRNF13 的增殖和转移。进一步研究表明，circRNF13直接结合并稳定SUMO2 mRNA，通过SUMO化和泛素化的方式上调SUMO2的蛋白水平并促进GLUT1降解，从而抑制NPC的糖酵解过程和增殖、迁移和侵袭。 

　　 参考消息：

　　https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-021-01409-4