图 骨骼肌分泌因子Musclin负向调控米色脂肪产热代谢的模式图
在国家自然科学基金项目（批准号：81722012、81670740、82100904）等资助下，浙江大学孟卓贤研究员、傅君芬教授团队在骨骼肌分泌因子负向调控米色脂肪产热方面取得新进展，研究成果以“骨骼肌分泌因子Musclin在雄性小鼠中通过Tfr1/PKA信号损伤米色脂肪产热和全身能量稳态（The muscle-enriched myokine Musclin impairs beige fat thermogenesis and systemic energy homeostasis via Tfr1/PKA signaling in male mice）”为题，于2023年7月19日发表在《自然·通讯》（Nature Communications）杂志上。论文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-023-39710-z。
分泌因子介导的细胞间对话在机体代谢稳态调控、肥胖和2型糖尿病的发生发展中发挥着重要作用。棕色和米色脂肪能够消耗机体能量并以热能的形式释放，从而达到减重和改善代谢的效果，其精细调控机制近年来备受关注。骨骼肌合成和分泌多种代谢调节因子，不仅是人体的运动和代谢器官之一，也是重要的内分泌器官。然而在生理和病理条件下，骨骼肌分泌因子在代谢稳态调控中的作用和机理仍未完全明晰。
该研究团队通过对人群骨骼肌样本进行高通量测序，筛选出与肥胖高度相关且在骨骼肌高表达的分泌因子Musclin；利用多种转基因小鼠和细胞模型，从正反两方面揭示了Musclin通过抑制米色脂肪细胞产热代谢降低机体能量消耗，进而在全身能量稳态调控中发挥重要作用。同时该团队利用临近蛋白生物素标记（BioID）和质谱分析技术发现并确定了Musclin在脂肪细胞膜上的新受体Tfr1，通过cAMP/PKA介导的信号通路选择性抑制米色脂肪的产热功能。研究还发现，运用中和抗体在小鼠模型体内阻断Musclin能够显著改善高脂饮食诱导的肥胖和代谢功能紊乱（图）。
本研究发现了对脂肪的产热代谢有负向调控作用的骨骼肌分泌因子Musclin，解析了其通过肌肉-脂肪细胞间对话调控全身代谢平衡的具体机制。该成果丰富了机体内稳态调控的理论体系，为肥胖和2型糖尿病诊疗提供了新靶标，为研发干预新策略提供科学线索。