图 饮食干预改善2型糖尿病胰岛β细胞功能损伤模式图
在国家自然科学基金项目（批准号：81722012、81670740、82070805、81870535）等资助下，浙江大学孟卓贤研究员团队和国防科技大学朱凌云教授团队在饮食干预改善胰岛功能研究方面取得新进展，研究成果以“饮食干预通过CTCF介导的转录重编程蛋白保护小鼠β细胞功能（Dietary Intervention Preserves β-cell Function in Mice Through CTCF-mediated Transcriptional Reprogramming）”为题，于2022年6月2日在线发表在《实验医学杂志》（Journal of Experimental Medicine）上。论文链接：https://doi.org/10.1084/jem.20211779。
2型糖尿病（T2D）已成为全球性公共卫生突出问题之一，其发生发展的关键因素是胰岛β细胞功能异常。T2D疾病进程以及饮食干预改善T2D的疗效很大程度上取决于胰岛β细胞功能损伤程度和恢复潜能。然而在T2D发病过程中胰岛β细胞数量和功能的具体变化规律以及饮食干预对β细胞功能障碍的影响和潜在机制仍未明确。
该研究团队利用胰岛灌流和转录组测序技术，系统描绘了肥胖和T2D发病过程中胰岛β细胞的1相和2相胰岛素分泌和基因表达的动态变化规律，建立了重现T2D发病过程中胰岛β细胞数量和功能发生动态变化的动物模型。此外，团队从胰岛形态、胰岛功能、基因表达和染色质结构等多个维度探究了T2D疾病进展过程中饮食干预对胰岛β细胞的影响，阐明了饮食干预对T2D胰岛β细胞功能障碍的改善效果。研究还发现DNA结合蛋白CTCF可通过染色质重塑介导的选择性转录重编程调控胰岛β细胞糖代谢和应激相关基因的表达，进而在饮食干预保护T2D胰岛β细胞功能中发挥关键作用（图）。
该成果揭示了T2D发病过程中胰岛β细胞功能的动态变化规律以及饮食干预改善胰岛β细胞功能障碍的作用和机制，为健康饮食提供了新的理论依据，并为开发以胰岛β细胞为靶标的新型药物及治疗方法提供新的思路。