图1 SIRT6通过泛素—蛋白酶体系统降解Runx2抑制血管钙化
在国家自然科学基金项目（批准号：81870506、81670676、81422011）等资助下，中山大学黄辉教授团队在血管钙化防治研究方面取得重要进展。研究结果以“SIRT6 通过调控Runx2抑制慢性肾脏病中血管平滑肌的成骨转分化（SIRT6 protects vascular smooth muscle cell from osteogenic transdifferentiation via Runx2 in chronic kidney disease）”为题，2021年11月18日在线发表于《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation）上，论文链接：https://www.jci.org/articles/view/150051。
血管钙化（Vascular Calcification，VC），特别是血管中层钙化，在慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）患者中非常普遍，也是CKD心血管事件高发的重要元凶。然而，迄今为止其发病机制仍不清楚，临床上缺乏有效的治疗策略。
黄辉教授团队通过建立多种CKD血管钙化模型，运用多种模式动物等技术，进行了SIRT6对血管平滑肌细胞（Vascular Smooth Muscle Cell，VSMC）表型和血管钙化调控的研究。结果显示SIRT6通过去乙酰化骨形成的决定性转录因子Runx2，促进Runx2通过XPO1依赖的方式出核，进而通过泛素—蛋白酶体系统降解Runx2，从而降低VSMC成骨重编程和抑制VC（图1）。该研究揭示了CKD患者发生VC的规律和影响因素，阐明了SIRT6介导的Runx2翻译后修饰在VC中的作用，发现了长寿蛋白SIRT6治疗VC的潜能，为其临床防治提供了新的干预靶点与策略。