在国家自然科学基金项目（批准号：81922005、81930008、81970306）等资助下，重庆市心血管病研究所曾春雨、王伟研究团队揭示了GRK4在心梗后心肌保护中的重要作用和调控机制。研究成果以“GRK4在心肌梗死后心肌损伤中的作用（The Role of G Protein-Coupled Receptor Kinase 4 in Cardiomyocyte Injury after Myocardial Infarction）”为题，于2020年12月6日在线发表在《欧洲心脏杂志》（European Heart Journal）上，论文链接：https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article-abstract/doi/10.1093/eurheartj/ehaa878/6024960?redirectedFrom=fulltext。
心肌梗死后大量心肌细胞因凋亡而丢失，这是其导致心力衰竭和病人死亡的病理基础。心梗救治后5年内，七成以上的患者由于心肌细胞受到损伤，一些细胞慢慢死亡，从而发生心力衰竭。根据目前的研究认为，如何通过调控关键受体来治疗心衰，是心肌梗死后心肌保护的关键。
该研究团队以小鼠为模型，构建了GRK4野生型和GRK4 A486V转基因小鼠，以及心肌特异性GRK4敲除小鼠，通过心梗模型实验，从正反两个方面显示了过表达GRK4使心功能下降、心梗面积增加、促进心肌细胞凋亡；而抑制GRK4则可发挥心肌保护作用。进一步的机制研究还发现，GRK4通过修饰组蛋白去乙酰化酶可影响心肌细胞的自噬，而自噬是保护细胞免于凋亡的重要机制。此外，他们还针对GRK4在亚洲人中最常见的变异体A486V进行研究，结果显示，A486V可明显提高GRK4的活性，强化GRK4功能，在GRK4 A486V存在的情况下，心梗后心功能会进一步恶化。与对照组（GRK4野生型）相比，有A486V变异体的病人心梗后心功能情况明显差于对照组，因此，这部分病人在临床上值得重点关注。
该研究为纠正心功能不全提供了潜在的靶点，具有很好的临床意义。
图1 GRK4通过HDAC4依赖的方式抑制自噬从而加重心肌缺血损伤