在国家自然科学基金项目（项目编号81330079、81422050）等资助下，南京大学生命科学学院、医药生物技术国家重点实验室徐强教授、孙洋教授研究团队在NLRP3炎症小体调控领域取得重要进展，发现磷酸酶SHP2转位线粒体与ANT1相互作用介导了NLRP3炎症小体稳态精细调控新机制。研究成果以“Tyrosine Phosphatase SHP2 Negatively Regulates NLRP3 Inflammasome Activation via ANT1-Dependent Mitochondrial Homeostasis”（磷酸酶SHP2通过与ANT1互作维持线粒体稳态从而负调控NLRP3炎症小体活化）为题，于2017年12月18日在Nature Communications（《自然·通讯》）上在线发表，论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-017-02351-0。
NLRP3炎症小体作为天然免疫的重要组成部分，在机体免疫反应和疾病发生发展过程中发挥着重要作用，其过度活化可导致多种人类重大疾病如阿尔茨海默病、炎症性肠病、糖尿病以及恶性肿瘤等的发生。前期研究发现，“危险信号分子”（Danger Signals）诱发的线粒体损伤是导致NLRP3炎症小体过度活化的重要推手，但机体自身如何维持线粒体稳态，从而防止NLRP3过度活化的详细调节机制鲜有报道。徐强教授和孙洋教授研究团队的最新工作发现，蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2可在NLRP3激活剂ATP、尿酸盐结晶以及尼日利亚菌素等刺激下，依靠其N-SH2结构域中RRWFH线粒体定位基序向线粒体转位，在线粒体外膜蛋白Tom20/Tom40复合物以及线粒体内膜蛋白Tim23复合物协助下，迅速穿越线粒体外膜和内膜定位于线粒体基质，与线粒体内膜蛋白ANT1结合，去除其191位酪氨酸的磷酸化，从而稳定线粒体膜电位、抑制线粒体DNA以及活性氧的释放、下调由此引发的NLRP3炎症小体的过度活化。
该工作发现了一种重要的内源性精细调控NLRP3炎症小体活化新机制——在炎症反应诱发后不久即启动负性调节信号维持线粒体稳态。这一负性调控机制的阐明有助于我们了解机体是如何精细地调控炎症反应从而维持内环境稳定，同时也为炎症相关疾病防治提供了新思路和解决策略。
图. SHP2维持线粒体稳态、精细调控NLRP3炎症小体活化的机制示意图