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图. 功能代谢组学发现N-乙酰神经氨酸 (Neu5Ac) 在冠心病（CAD）发生中的新机制
在国家自然科学基金项目（项目编号：91639115，81421005，81222052）等资助下，中国药科大学齐炼文课题组、李萍课题组及江苏省人民医院朱伟课题组等合作研究，发现N-乙酰神经氨酸（N-Acetyl-neuraminic acid, Neu5Ac）在冠心病发生中的新机制，揭示上游调控蛋白神经氨酸酶可作为冠心病防治的潜在靶标，证实抗流感药物治疗冠心病的新用途。相关研究成果以“Functional Metabolomics Characterizes a Key Role for N-Acetyl-neuraminic Acid in Coronary Artery Diseases”（功能代谢组学发现N-乙酰神经氨酸在冠心病发生中的新机制）为题，于2017年12月07日在Circulation（《循环》）上在线发表。齐炼文和李萍教授及朱伟教授为文章的共同通讯作者，中国药科大学张雷和魏婷婷及江苏大学李勇教授为共同第一作者。论文链接：http://circ.ahajournals.org/content/early/2017/12/05/CIRCULATIONAHA.117.031139。
中国每年因冠心病死亡的人数超过100万，深入研究冠心病的发生机制和干预策略，对减少冠心病事件具有重要意义。齐炼文和李萍课题组等合作研究基于2324例冠心病血浆样本，采用非靶向及靶向代谢组学手段，鉴定与冠心病发生发展密切相关的差异代谢物36个，其中Neu5Ac在血浆中的水平与冠心病事件呈显著正相关；功能代谢组学研究发现Neu5Ac可选择性结合Rho家族中的RhoA和Cdc42，通过激活Rho-ROCK信号通路诱发心肌损伤；通过分子、细胞和动物水平的深入探索，发现影响Neu5Ac水平的上游调控蛋白神经氨酸酶高表达，敲除神经氨酸酶可抑制代谢标志物Neu5Ac的表达，减少缺血缺氧诱导的心肌损伤；发现流感病毒神经氨酸酶抑制剂药物（奥司他韦和扎那米韦）可有效抑制真核生物体内神经氨酸酶的活性，减少心肌细胞损伤和大鼠心肌缺血损伤，显著提高心肌缺血大鼠的24小时生存率，证实抗流感药物治疗冠心病的新用途。
该研究发现Neu5Ac是冠心病的潜在代谢标志物，同时揭示神经氨酸酶作为冠心病候选治疗靶点的分子机制。因此该研究从基础医学和转化医学层面，丰富冠心病发病机制和干预策略的研究（相关研究思路及Neu5Ac在冠心病发生中的机制如图所示）。