国家“千人计划”入选者、复旦大学药学院教授石乐明率领博士研究生郁颖、博士后赵琛等，与美国食品药品监督管理局国家毒理学研究中心、洛马林达大学等单位合作，经两年多艰辛攻关，终于成功绘制出涵盖11种器官和4个发育阶段的大鼠基因功能图谱，该成果对药物安全性评价和个性化医疗有重大意义。近日，国际权威杂志《自然·通讯》发表了这一重要研究成果，引起了医学界关注。
据悉，小鼠适合遗传学研究，而大鼠的生物表现行为更贴近人类，因而更适合用来模拟人类疾病，进行药物安全性、代谢机理、潜在的药物风险和化学毒性评估等研究。因此，大鼠已成为一种广泛应用于研究人类疾病及治疗的重要模式生物。但目前有关大鼠本身的研究工作并未取得很大进展。
石乐明课题组和他的合作者，运用RNA测序技术，用了两年多时间，对一种广泛应用于药物安全性评价研究、命名为“Fischer 344大鼠”的来自幼年、青春期、成年及老年阶段的基因进行测试，该测试涵盖11种器官的320个样本，最终绘制出目前世界上最完整的大鼠基因功能图谱。为证明该图谱的可靠性，课题组验证了美国一著名专业基因功能数据库（AceView）所注释的众多有生物功能的基因，并绘制出40064个基因和65167种有生物功能的基因变种的表达谱。结果发现，大鼠中存在着大量人类以前并未认识到的功能基因，组织与组织之间所表达的基因数量不同，不同年龄段基因数量不同，雌雄之间组织器官表达的基因数量和功能也不同。掌握这些信息，有助于科学家根据不同器官、年龄段，以及性别等基因差异，深入研究药物，推动个性化给药方式。
据悉，为方便科研工作者、药企、研究团队分享这一成果，石乐明团队以此资源为基础，构建了一个向世界开放的大鼠基因功能图谱数据库（http：//pgx.fudan.edu.cn/ratbodymap/），希望为人类更好地利用大鼠模型开展生物医学研究提供平台。（记者曹继军、颜维琦 通讯员孙国根）