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    我国学者在“开关式”聚酮合酶结构域研究中获得新发现

    日期 2017-05-12   来源:生命科学部   作者:杜全生 薛岚 杜生明  【 】   【打印】   【关闭

    图. 阿扎霉素F聚酮合酶结构与功能非共线性模型

      在国家自然科学基金项目(项目编号:31270120)的资助下,武汉大学药学院孙宇辉教授研究组在“开关式”聚酮合酶结构域研究中获得新发现。该研究成果以“An Iterative Module in the Azalomycin F Polyketide Synthase Contains a Switchable Enoylreductase Domain”(阿扎霉素F聚酮合酶重复使用模块中存在一个开关式烯醇还原酶结构域)为题于2017年4月18日在线发表在Angewandte Chemie International Edition论文链接:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201701220/full。

      孙宇辉教授研究组在海南红树林的链霉菌Streptomyces sp. 211726所产生的36元大环内酯类聚酮化合物――阿扎霉素(Azalomycin F)生物合成机制的研究过程中,发现一个与经典的红霉素生物合成模型结构与功能共线性规律相悖的现象,并以此为契机,通过系统的运用微生物分子遗传学及体外酶学研究手段,首次挖掘出暗藏在聚酮合酶中一种可自动开关的烯醇还原酶结构域(Enoylreductase,ER),即在一个可重复使用的聚酮合酶模块中,同一个烯醇还原酶结构域可以根据需要在两次碳链延伸过程中,如电源开关般进行关闭或开启,从而催化形成不同的结构。这一新颖而独特机制的揭示不仅拓宽了人们对聚酮合酶经典的线性装配模式的认识,也将为新型聚酮化合物的创制提供新的理论指导。




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